Badanie bezpieczeństwa zaprojektowane w celu zbadania wpływu dwóch różnych dawek CXA-101/tazobaktamu, małej i dużej dawki, na odstępy QT/QTc u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy dorosły mężczyzna i/lub kobieta w wieku 18-45 lat, który może wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-30 włącznie.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (profile laboratoryjne, historia choroby, EKG, badanie fizykalne.
• Dobrowolna zgoda na udział w badaniu.
• Normalne ciśnienie krwi (skurczowe <140 mmHg i rozkurczowe <90 mmHg).
• Normalne 12-odprowadzeniowe EKG, zdefiniowane jako:

Spójny rytm zatokowy Brak klinicznie istotnych zaburzeń przewodzenia Odstęp PR od 120 do 210 milisekund (ms) włącznie Częstość akcji serca (HR) większa lub równa 50 uderzeń na minutę (bpm) i mniejsza lub równa 100 bpm Odstęp QRS mniejszy lub równe odstępom QT wynoszącym 110 ms, które można konsekwentnie analizować (amplituda załamka T 2 mm lub większa, brak artefaktów [szumów] i nadmierne przemieszczanie linii podstawowej, bez jakiejkolwiek formy bloku odnogi pęczka Hisa).

• Odstęp QTcF mniejszy lub równy 430 ms dla mężczyzn i mniejszy lub równy 450 ms dla kobiet.
• Obliczony klirens kreatyniny >80 ml/min. podczas badania przesiewowego przy użyciu formuły Cockcrofta-Gaulta.

• W przypadku kobiet pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się być nieaktywna seksualnie (abstynent) przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania lub stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

  1. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 2 miesiące przed 1. dniem i do zakończenia badania; Lub,
  2. Metoda barierowa (prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania; Lub
  3. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny (z tym samym lekiem, jeśli to możliwe) przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1 do jednego miesiąca po zakończeniu badania; Lub
  4. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) partnera co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem; Lub
  5. Naturalnie po menopauzie przez co najmniej 2 kolejne lata przed Dniem 1; Lub
  6. Chirurgicznie jałowe (obustronne podwiązanie jajowodów z operacją co najmniej 6 miesięcy przed Dniem 1, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników z operacją co najmniej 2 miesiące przed Dniem 1).

• W przypadku mężczyzny podmiot wyraża zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnego środka antykoncepcyjnego określonego jako:

  1. Powstrzymać się od współżycia seksualnego do ukończenia studiów; Lub
  2. Używaj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym do końca badania; Lub
  3. Miały wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed Dniem 1; Lub
  4. Mieć partnera, który nie jest w stanie zajść w ciążę, poprzez ukończenie studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes (np. hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu krótkiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku niewyjaśnionej przedwczesnej nagłej śmierci).
• Historia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry).
• Historia wrażliwości lub alergii na antybiotyki z grupy chinolonów, antybiotyki z grupy cefalosporyn lub antybiotyki z grupy beta-laktamów.
• Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Historia klinicznie istotnych omdleń.
• Historia klinicznie istotnej choroby psychicznej, która uniemożliwiłaby uczestnikowi przedstawienie ważnego formularza świadomej zgody (ICF).
• Używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Oddanie krwi w ciągu 45 dni przed pierwszym dniem badania.
• Oddanie osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem badania.
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni przed wyjściowym EKG.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dniem zgłoszenia do tego badania.
• Kobieta w ciąży lub w okresie laktacji.
• Ma dusznicę bolesną, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowe.
• Pozytywne wyniki badań laboratoryjnych na obecność substancji odurzających, kotyniny lub alkoholu.
• Przyjęły jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych leków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od przyjęcia na oddział (dzień -2) lub przyjmowały jakiekolwiek leki przeciwbólowe (OTC), w tym leki miejscowe, witaminy, suplementy/środki ziołowe lub dietetyczne (np. ziele dziurawca lub ostropest plamisty) w ciągu 14 dni od przyjęcia lub planowane leki towarzyszące podczas badania (z wyjątkiem acetaminofenu lub naproksenu, w przypadku bólu głowy lub bólu).
• W opinii Badacza osoba badana nie byłaby w stanie dostarczyć wiarygodnych danych z badania ani być dostępna w celu kontynuacji badania.