Исследование безопасности, предназначенное для изучения влияния двух разных доз CXA-101/тазобактама, низкой дозы и высокой дозы, на интервалы QT/QTc у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоровый взрослый мужчина и/или женщина в возрасте от 18 до 45 лет, который может предоставить письменное информированное согласие.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 включительно.
• Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых аномальных результатов скрининга (лабораторные профили, истории болезни, ЭКГ, медицинский осмотр.
• Добровольное согласие на участие в исследовании.
• Нормальное артериальное давление (систолическое <140 мм рт.ст. и диастолическое <90 мм рт.ст.).
• Нормальная ЭКГ в 12 отведениях, определяемая как:

Постоянный синусовый ритм Отсутствие клинически значимых нарушений проводимости Интервал PR от 120 до 210 миллисекунд (мс) включительно Частота сердечных сокращений (ЧСС) больше или равна 50 ударам в минуту (уд/мин) и меньше или равна 100 ударам в минуту Интервал QRS меньше или равные 110 мс интервалы QT, которые могут быть последовательно проанализированы (амплитуда зубца T 2 мм или более, отсутствие артефактов [шума] и чрезмерное блуждание базовой линии, без какой-либо формы блокады ножек пучка Гиса).

• Интервал QTcF меньше или равен 430 мс для мужчин и меньше или равен 450 мс для женщин.
• Расчетный клиренс креатинина >80 мл/мин. при скрининге по формуле Кокрофта-Голта.

• Если женщина, субъект должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается либо не вести половую жизнь (воздерживаться) в течение 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования, либо использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

  1. Внутриматочная спираль (ВМС) в течение как минимум 2 месяцев до 1-го дня и до завершения исследования; или,
  2. Барьерный метод (презерватив или диафрагма) со спермицидом не менее чем за 14 дней до скрининга по завершению исследования; или
  3. Стабильные гормональные контрацептивы (по возможности с тем же препаратом) в течение не менее 3 месяцев до 1-го дня и в течение одного месяца после завершения исследования; или
  4. Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня; или
  5. Естественная постменопауза в течение как минимум 2 лет подряд до 1-го дня; или
  6. Хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия с хирургическим вмешательством не менее чем за 2 месяца до 1-го дня).

• Если субъект мужского пола, он соглашается использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства, определяемые как:

  1. Воздерживаться от половых контактов до завершения исследования; или
  2. Используйте презерватив со спермицидом до завершения исследования; или
  3. Перенесли вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня; или
  4. Иметь партнера, не способного к деторождению, по завершении обучения.

Критерий исключения:

• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
• История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома короткого интервала QT или семейный анамнез необъяснимой ранней внезапной смерти).
• История инвазивного рака в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи).
• История чувствительности или аллергии к антибиотикам класса хинолонов, антибиотикам класса цефалоспоринов или классу бета-лактамных антибиотиков.
• История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет.
• В анамнезе гепатит В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Клинически значимый обморок в анамнезе.
• Наличие в анамнезе клинически значимого психического заболевания, из-за которого субъект не мог предоставить действующую форму информированного согласия (ICF).
• Употребление табачных изделий в течение предыдущих 6 месяцев.
• Сдача крови в течение 45 дней до 1-го дня исследования.
• Сдача плазмы в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
• Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до исходной ЭКГ.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дня регистрации в этом исследовании.
• Самка и беременная или кормящая.
• Имеет стенокардию, неконтролируемую гипертензию, клинически значимые сердечные аритмии или любые другие клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения.
• Положительные лабораторные результаты на вещества, вызывающие злоупотребление, котинин или алкоголь.
• Принимал какие-либо рецептурные препараты (за исключением гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после поступления в отделение (День -2) или принимал какие-либо лекарства в течение безрецептурные (безрецептурные) лекарства, включая лекарства для местного применения, витамины, травяные или пищевые добавки/лекарства (например, зверобой или расторопша пятнистая), в течение 14 дней после поступления или запланированное сопутствующее лечение во время исследования (за исключением ацетаминофена или напроксена, если это необходимо для головной боли или боли).
• По мнению исследователя, субъект не сможет предоставить достоверные данные исследования или будет доступен для последующего наблюдения.