Estudo de segurança projetado para estudar os efeitos de duas doses diferentes de CXA-101/Tazobactam, uma dose baixa e uma dose alta, nos intervalos QT/QTc em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, de 18 a 45 anos de idade, que podem fornecer o Consentimento Informado por escrito.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30, inclusive.
• Clinicamente saudável, sem resultados de triagem anormais clinicamente significativos (perfis laboratoriais, históricos médicos, ECGs, exame físico.
• Consentir voluntariamente em participar do estudo.
• Pressão arterial normal (<140 mmHg sistólica e <90 mmHg diastólica).
• ECG normal de 12 derivações, conforme definido como:

Ritmo sinusal consistente Sem distúrbios de condução clinicamente significativos Intervalo PR entre 120 e 210 milissegundos (mseg), inclusive Frequência cardíaca (FC) maior ou igual a 50 batimentos por minuto (bpm) e menor ou igual a 100 bpm Intervalo QRS menor ou igual igual a intervalos QT de 110 ms que podem ser analisados ​​consistentemente (amplitude da onda T 2 mm ou maior, ausência de artefato [ruído] e desvio excessivo da linha de base, sem qualquer forma de bloqueio de ramo).

• Intervalo QTcF menor ou igual a 430 ms para homens e menor ou igual a 450 ms para mulheres.
• Depuração de creatinina calculada >80 mL/min. na triagem usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

• Se for do sexo feminino, o sujeito deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda em ser sexualmente inativo (abstinente) por 14 dias antes da triagem e durante todo o estudo, ou usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

  1. Dispositivo intrauterino (DIU) instalado por pelo menos 2 meses antes do Dia 1 e até a conclusão do estudo; ou,
  2. Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da triagem até a conclusão do estudo; ou
  3. Anticoncepcional hormonal estável (com o mesmo medicamento, se possível) por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 até um mês após o término do estudo; ou
  4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) do parceiro pelo menos 6 meses antes do Dia 1; ou
  5. Naturalmente na pós-menopausa por no mínimo 2 anos consecutivos antes do Dia 1; ou
  6. Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral com cirurgia pelo menos 6 meses antes do Dia 1, histerectomia ou ooforectomia bilateral com cirurgia pelo menos 2 meses antes do Dia 1).

• Se for do sexo masculino, o sujeito concorda em usar um contraceptivo medicamente aceitável definido como:

  1. Abster-se de relações sexuais até a conclusão do estudo; ou
  2. Use preservativo com espermicida até a conclusão do estudo; ou
  3. Ter feito vasectomia pelo menos 6 meses antes do Dia 1; ou
  4. Ter um parceiro que não tenha potencial para engravidar, até a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
• História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo, história familiar de síndrome do QT curto ou história familiar de morte súbita precoce inexplicável).
• História de câncer invasivo nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma).
• História de sensibilidade ou alergia a antibióticos da classe das quinolonas, antibióticos da classe das cefalosporinas ou antibióticos da classe dos beta-lactâmicos.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
• Histórico de hepatite B, hepatite C, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• História de síncope clinicamente significativa.
• História de doença psiquiátrica clinicamente significativa que impediria o sujeito de fornecer um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) válido.
• Uso de produtos derivados do tabaco nos últimos 6 meses.
• Doação de sangue dentro de 45 dias antes do Dia de Estudo 1.
• Doação de plasma dentro de 30 dias antes do Dia de Estudo 1.
• Participação em um estudo de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do ECG inicial.
• Participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes do dia do check-in para este estudo.
• Fêmea e grávida ou lactante.
• Tem angina, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou qualquer outra anormalidade cardiovascular clinicamente significativa.
• Resultados laboratoriais positivos para substâncias de abuso, cotinina ou álcool.
• Tomou qualquer medicamento prescrito (com exceção de medicamentos anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) após a admissão na unidade (Dia -2) ou tomou qualquer medicamento durante o medicamentos de balcão (OTC), incluindo medicamentos tópicos, vitaminas, ervas ou suplementos/remédios dietéticos (por exemplo, Erva de São João ou Cardo Mariano), dentro de 14 dias após a admissão, ou medicação concomitante planejada durante o estudo (exceto paracetamol ou naproxeno, se necessário para dor de cabeça ou dor).
• Na opinião do investigador, o sujeito não seria capaz de fornecer dados de estudo confiáveis ​​ou estar disponível para acompanhamento do estudo.