Biztonsági tanulmány, amelynek célja a CXA-101/tazobaktám két különböző dózisának, egy alacsony és egy nagy dózisnak a QT/QTc intervallumra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt férfi és/vagy nő, 18-45 év közötti, írásos beleegyező nyilatkozattal.
• Testtömegindex (BMI) 18-30 között, beleértve.
• Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns kóros szűrési eredmények nélkül (laboratóriumi profilok, kórtörténet, EKG, fizikális vizsgálat).
• Önkéntes hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.
• Normál vérnyomás (<140 Hgmm szisztolés és <90 Hgmm diasztolés).
• Normál 12 elvezetéses EKG, a következőképpen definiálva:

Konzisztens szinuszritmus Nincs klinikailag jelentős vezetési zavar PR-intervallum 120 és 210 milliszekundum (msec), beleértve a pulzusszámot (HR) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ütés percenként (bpm) és kisebb vagy egyenlő, mint 100 bpm QRS intervallum kisebb vagy 110 msec QT-intervallumnak felel meg, amely következetesen elemezhető (2 mm-es vagy nagyobb T-hullám amplitúdója, műtermék [zaj] hiánya és túlzott alapvonali vándorlás, köteg-elágazás blokk nélkül).

• A QTcF intervallum legfeljebb 430 msec a férfiaknál, és kisebb vagy egyenlő, mint 450 msec a nőknél.
• Számított kreatinin-clearance >80 ml/perc. szűréskor a Cockcroft-Gault képlet segítségével.

• Ha nő, az alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és beleegyezik abba, hogy szexuálisan inaktív (absztinens) legyen 14 napig a szűrés előtt és a vizsgálat alatt, vagy használja a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét:

  1. méhen belüli eszköz (IUD) az 1. napot megelőzően legalább 2 hónapig és a vizsgálat befejezéséig; vagy,
  2. Barrier módszer (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel a szűrés előtt legalább 14 napig, a vizsgálat befejezéséig; vagy
  3. Stabil hormonális fogamzásgátló (lehetőség szerint ugyanazzal a gyógyszerrel) legalább 3 hónapig az 1. napot megelőzően a vizsgálat befejezését követő egy hónapig; vagy
  4. partner műtéti sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal az 1. nap előtt; vagy
  5. Természetesen posztmenopauzás, legalább 2 egymást követő évben az 1. nap előtt; vagy
  6. Sebészetileg steril (kétoldali petevezeték lekötése műtéttel legalább 6 hónappal az 1. nap előtt, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás műtéttel legalább 2 hónappal az 1. nap előtt).

• Ha férfi, az alany vállalja, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlót használ, amely a következőképpen definiált:

  1. Tartózkodjon a szexuális kapcsolattól a tanulmányok befejezése után; vagy
  2. Használjon óvszert spermiciddel a vizsgálat befejezésekor; vagy
  3. vazektómián esett át legalább 6 hónappal az 1. nap előtt; vagy
  4. Legyen olyan partnere, aki nem fogamzóképes, a tanulmányok befejezése után.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte.
• A Torsade de Pointes további kockázati tényezői (például hipokalémia, hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben rövid QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan korai hirtelen halálozás).
• Invazív rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákokat).
• A kórtörténetben előfordult érzékenység vagy allergia a kinolon antibiotikumokkal, a cefalosporinokkal vagy a béta-laktám antibiotikumokkal szemben.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte az elmúlt 2 évben.
• Hepatitis B, hepatitis C, humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében.
• Klinikailag jelentős syncope anamnézisében.
• Klinikailag jelentős pszichiátriai betegség anamnézisében, amely megakadályozná, hogy az alany érvényes informált beleegyező nyilatkozatot (ICF) nyújtson.
• Dohánytermékek használata az elmúlt 6 hónapban.
• Véradás az 1. vizsgálati napot megelőző 45 napon belül.
• Plazma adományozás az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül.
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vizsgálatában az alap EKG előtt 30 napon belül.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való bejelentkezés napját megelőző 30 napon belül.
• Nő és terhes vagy szoptató.
• Anginája, kontrollálatlan magas vérnyomása, klinikailag jelentős szívritmuszavara vagy bármely más klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenessége van.
• Pozitív laboratóriumi eredmények a visszaélést okozó anyagokra, a kotininra vagy az alkoholra.
• Bármilyen vényköteles gyógyszert bevett (a hormonális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia kivételével) az osztályba való felvételtől számított 14 napon belül (vagy 5 eliminációs felezési időn belül, amelyik hosszabb) (-2. nap), vagy átvette a ellentétes (OTC) gyógyszerek, beleértve a helyileg alkalmazott gyógyszereket, vitaminokat, gyógynövény- vagy étrend-kiegészítőket/gyógyszereket (pl. orbáncfű vagy máriatövis), a felvételt követő 14 napon belül, vagy tervezett egyidejű gyógyszeres kezelés a vizsgálat alatt (kivéve az acetaminofent vagy a naproxent, ha fejfájás vagy fájdalom esetén szükséges).
• A vizsgáló véleménye szerint az alany nem tudna megbízható vizsgálati adatokat szolgáltatni, illetve nem állna rendelkezésre a vizsgálat nyomon követésére.