Bezpečnostní studie určená ke studiu účinků dvou různých dávek CXA-101/Tazobaktamu, nízké dávky a vysoké dávky, na intervaly QT/QTc u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý muž a/nebo žena ve věku 18–45 let, kteří mohou poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 včetně.
• Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormálních výsledků screeningu (laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření.
• Dobrovolný souhlas s účastí ve studii.
• Normální krevní tlak (<140 mmHg systolický a <90 mmHg diastolický).
• Normální 12svodové EKG, jak je definováno jako:

Konzistentní sinusový rytmus Žádné klinicky významné poruchy vedení Interval PR mezi 120 a 210 milisekundami (ms), včetně srdeční frekvence (HR) větší nebo rovna 50 tepům za minutu (bpm) a menší nebo roven 100 bpm QRS interval menší než nebo rovnající se 110 ms intervalům QT, které lze konzistentně analyzovat (amplituda vlny T 2 mm nebo větší, nedostatek artefaktů [šum] a nadměrné kolísání základní linie, bez jakékoli formy bloku raménka).

• QTcF interval menší nebo rovný 430 ms pro muže a menší nebo rovný 450 ms pro ženy.
• Vypočtená clearance kreatininu >80 ml/min. při screeningu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

• Pokud je žena, musí mít subjekt při screeningu negativní sérový těhotenský test a souhlasí s tím, že bude 14 dní před screeningem a během studie sexuálně neaktivní (abstinent), nebo bude používat jednu z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti:

  1. nitroděložní tělísko (IUD) na místě po dobu alespoň 2 měsíců před 1. dnem a po dokončení studie; nebo,
  2. Bariérová metoda (kondom nebo diafragma) se spermicidem po dobu alespoň 14 dnů před screeningem po dokončení studie; nebo
  3. stabilní hormonální antikoncepce (se stejnou medikací, pokud je to možné) po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až do jednoho měsíce po dokončení studie; nebo
  4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) partnera alespoň 6 měsíců před 1. dnem; nebo
  5. Přirozeně postmenopauzální po dobu minimálně 2 po sobě jdoucích let před 1. dnem; nebo
  6. Chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů s operací alespoň 6 měsíců před 1. dnem, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie s chirurgickým zákrokem alespoň 2 měsíce před 1. dnem).

• Pokud je muž, subjekt souhlasí s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce definované jako:

  1. Zdržet se pohlavního styku po dokončení studia; nebo
  2. Po ukončení studie používejte kondom se spermicidem; nebo
  3. podstoupil vasektomii alespoň 6 měsíců před 1. dnem; nebo
  4. Mít partnera, který není v plodném věku, prostřednictvím dokončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu krátkého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelné časné náhlé smrti).
• Invazivní rakovina v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou nemelanomových rakovin kůže).
• Anamnéza citlivosti nebo alergie na chinolonovou třídu antibiotik, cefalosporinovou třídu antibiotik nebo beta-laktamovou třídu antibiotik.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech.
• Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza klinicky významné synkopy.
• Anamnéza klinicky významného psychiatrického onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout platný formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Užívání tabákových výrobků za posledních 6 měsíců.
• Darování krve během 45 dnů před 1. dnem studie.
• Darování plazmy do 30 dnů před 1. dnem studie.
• Účast na studii zkoumaného léku během 30 dnů před základním EKG.
• Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před dnem přihlášení do této studie.
• Žena a těhotná nebo kojící.
• Má anginu pectoris, nekontrolovanou hypertenzi, klinicky významné srdeční arytmie nebo jakoukoli jinou klinicky významnou kardiovaskulární abnormalitu.
• Pozitivní laboratorní výsledky pro návykové látky, kotinin nebo alkohol.
• Do 14 dnů (nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší) od přijetí na jednotku (den -2) jste užil jakýkoli lék na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie), nebo jste je převzal(a) protiléky (OTC), včetně lokálních léků, vitamínů, bylinných nebo dietních doplňků/léků (např. třezalka tečkovaná nebo ostropestřec mariánský), do 14 dnů od přijetí, nebo plánované souběžné podávání léků během studie (kromě paracetamolu nebo naproxenu), v případě potřeby při bolesti hlavy nebo bolesti).
• Podle názoru zkoušejícího by subjekt nebyl schopen poskytnout spolehlivé údaje ze studie nebo by nebyl dostupný pro sledování studie.