Sikkerhetsstudie designet for å studere effekten av to forskjellige doser av CXA-101/Tazobactam, en lav dose og en høy dose, på QT/QTc-intervallene hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk voksen mann og/eller kvinne, 18-45 år som kan gi skriftlig informert samtykke.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30, inklusive.
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikante unormale screeningsresultater (laboratorieprofiler, medisinske historier, EKG, fysisk undersøkelse.
• Frivillig samtykke til å delta i studien.
• Normalt blodtrykk (<140 mmHg systolisk og <90 mmHg diastolisk).
• Normalt 12-avlednings EKG, som definert som:

Konsistent sinusrytme Ingen klinisk signifikante ledningsforstyrrelser PR-intervall mellom 120 og 210 millisekunder (ms), inklusive hjertefrekvens (HR) større enn eller lik 50 slag per minutt (bpm) og mindre enn eller lik 100 bpm QRS-intervall mindre enn eller lik 110 msek QT-intervaller som kan analyseres konsekvent (T-bølgeamplitude 2 mm eller større, mangel på artefakter [støy] og overdreven grunnlinjevandring, uten noen form for grenblokk).

• QTcF-intervall mindre enn eller lik 430 msek for menn og mindre enn eller lik 450 msek for kvinner.
• Beregnet kreatininclearance >80 ml/min. ved screening ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.

• Hvis kvinnen er kvinne, må forsøkspersonen ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar enten å være seksuelt inaktiv (avholdende) i 14 dager før screening og gjennom hele studien, eller bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

  1. Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 2 måneder før dag 1 og gjennom fullføring av studien; eller,
  2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før screening gjennom fullføring av studien; eller
  3. Stabilt hormonelt prevensjonsmiddel (med samme medisin, hvis mulig) i minst 3 måneder før dag 1 til en måned etter fullført studie; eller
  4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av partneren minst 6 måneder før dag 1; eller
  5. Naturlig postmenopausal i minimum 2 år på rad før dag 1; eller
  6. Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operasjon minst 6 måneder før dag 1, hysterektomi eller bilateral ooforektomi med operasjon minst 2 måneder før dag 1).

• Hvis mann, samtykker forsøkspersonen til å bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel definert som:

  1. Avstå fra seksuell omgang gjennom fullføring av studiet; eller
  2. Bruk kondom med sæddrepende middel gjennom fullføring av studien; eller
  3. Har hatt en vasektomi minst 6 måneder før dag 1; eller
  4. Ha en partner som ikke er i fertil alder, gjennom studiegjennomføring.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
• Historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig plutselig død).
• Anamnese med invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft).
• Anamnese med følsomhet eller allergi mot kinolonklassen av antibiotika, cefalosporinklassen av antibiotika eller beta-laktamklassen av antibiotika.
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Anamnese med hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med klinisk signifikant synkope.
• Historie om klinisk signifikant psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi et gyldig informert samtykkeskjema (ICF).
• Bruk av tobakksvarer de siste 6 månedene.
• Donasjon av blod innen 45 dager før studiedag 1.
• Plasmadonasjon innen 30 dager før studiedag 1.
• Deltakelse i en studie av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før baseline EKG.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dagen for innsjekking for denne studien.
• Kvinne og gravid eller ammende.
• Har angina, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikante hjertearytmier eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter.
• Positive laboratorieresultater for misbruksstoffer, kotinin eller alkohol.
• Har tatt reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmedisiner eller hormonerstatningsterapi) innen 14 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter innleggelse på enheten (dag -2), eller har tatt over counter (OTC) medisiner, inkludert aktuelle medisiner, vitaminer, urte- eller kosttilskudd/remedier (f.eks. Johannesurt eller Milk Thistle), innen 14 dager etter innleggelse, eller planlagt samtidig medisinering mens i studien (bortsett fra acetaminophen eller naproxen, om nødvendig for hodepine eller smerte).
• Etter etterforskerens oppfatning ville ikke forsøkspersonen kunne gi pålitelige studiedata eller være tilgjengelig for studieoppfølging.