Sikkerhedsundersøgelse designet til at studere virkningerne af to forskellige doser af CXA-101/Tazobactam, en lav dosis og en høj dosis, på QT/QTc-intervallerne hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund voksen mand og/eller kvinde, 18-45 år, der kan give skriftligt informeret samtykke.
• Body mass index (BMI) mellem 18-30, inklusive.
• Medicinsk sund uden klinisk signifikante unormale screeningsresultater (laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er, fysisk undersøgelse.
• Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Normalt blodtryk (<140 mmHg systolisk og <90 mmHg diastolisk).
• Normalt 12-aflednings EKG, som defineret som:

Konsistent sinusrytme Ingen klinisk signifikante ledningsforstyrrelser PR-interval mellem 120 og 210 millisekunder (msec), inklusive hjertefrekvens (HR) større end eller lig med 50 slag pr. minut (bpm) og mindre end eller lig med 100 bpm QRS-interval mindre end eller lig med 110 msek QT-intervaller, der kan analyseres konsekvent (T-bølgeamplitude 2 mm eller større, mangel på artefakter [støj] og overdreven baseline-vandring, uden nogen form for bundtgrenblok).

• QTcF-interval mindre end eller lig med 430 msek for mænd og mindre end eller lig med 450 msek for kvinder.
• Beregnet kreatininclearance >80 ml/min. ved screening ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

• Hvis kvinden er en kvinde, skal forsøgspersonen have en negativ serumgraviditetstest ved screeningen og accepterer enten at være seksuelt inaktiv (afholdende) i 14 dage før screeningen og under hele undersøgelsen eller bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

  1. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 2 måneder før dag 1 og gennem undersøgelsens afslutning; eller,
  2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel i mindst 14 dage før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller
  3. Stabilt hormonelt præventionsmiddel (med samme medicin, hvis muligt) i mindst 3 måneder før dag 1 til en måned efter afslutning af undersøgelsen; eller
  4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af partneren mindst 6 måneder før dag 1; eller
  5. Naturligvis postmenopausal i mindst 2 på hinanden følgende år forud for dag 1; eller
  6. Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operation mindst 6 måneder før dag 1, hysterektomi eller bilateral ooforektomi med operation mindst 2 måneder før dag 1).

• Hvis en mand, accepterer forsøgspersonen at bruge et medicinsk acceptabelt præventionsmiddel defineret som:

  1. Afholde sig fra samleje gennem færdiggørelse af studiet; eller
  2. Brug et kondom med sæddræbende middel gennem studiets afslutning; eller
  3. Har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før dag 1; eller
  4. Har en partner, der ikke er i den fødedygtige alder, gennem studieafslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig pludselig død).
• Anamnese med invasiv cancer inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
• Anamnese med følsomhed eller allergi over for quinolonklassen af ​​antibiotika, cephalosporinklassen af ​​antibiotika eller beta-lactam-klassen af ​​antibiotika.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Anamnese med hepatitis B, hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Anamnese med klinisk signifikant synkope.
• Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at levere en gyldig Informed Consent Form (ICF).
• Brug af tobaksvarer inden for de seneste 6 måneder.
• Donation af blod inden for 45 dage før undersøgelsesdag 1.
• Plasmadonation inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1.
• Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før baseline EKG.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dagen for check-in til denne undersøgelse.
• Kvinde og gravid eller ammende.
• Har angina, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikante hjertearytmier eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær abnormitet.
• Positive laboratorieresultater for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol.
• Taget enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonpræventionsmedicin eller hormonsubstitutionsterapi) inden for 14 dage (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) efter indlæggelse på afdelingen (dag -2), eller har overtaget modmedicin (OTC), inklusive topisk medicin, vitaminer, naturlægemidler eller kosttilskud/midler (f.eks. sankthansurt eller marietidsel), inden for 14 dage efter indlæggelsen, eller planlagt samtidig medicinering under undersøgelsen (undtagen acetaminophen eller naproxen, hvis det er nødvendigt for hovedpine eller smerter).
• Efter investigatorens opfattelse ville forsøgspersonen ikke være i stand til at levere pålidelige undersøgelsesdata eller være tilgængelig for undersøgelsesopfølgning.