Estudio de seguridad diseñado para estudiar los efectos de dos dosis diferentes de CXA-101/Tazobactam, una dosis baja y una dosis alta, sobre los intervalos QT/QTc en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre y/o mujer adulto sano, de 18 a 45 años de edad que pueda proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30, inclusive.
• Médicamente saludable sin resultados de detección anormales clínicamente significativos (perfiles de laboratorio, historiales médicos, ECG, examen físico).
• Aceptar voluntariamente participar en el estudio.
• Presión arterial normal (<140 mmHg sistólica y <90 mmHg diastólica).
• ECG normal de 12 derivaciones, definido como:

Ritmo sinusal constante Sin trastornos de la conducción clínicamente significativos Intervalo PR entre 120 y 210 milisegundos (mseg), inclusive Frecuencia cardíaca (FC) mayor o igual a 50 latidos por minuto (lpm) y menor o igual a 100 lpm Intervalo QRS menor o igual Intervalos QT de 110 mseg que pueden analizarse consistentemente (amplitud de onda T de 2 mm o más, ausencia de artefacto [ruido] y desviación excesiva de la línea de base, sin ningún tipo de bloqueo de rama).

• Intervalo QTcF menor o igual a 430 mseg para hombres y menor o igual a 450 mseg para mujeres.
• Depuración de creatinina calculada > 80 ml/min. en la selección utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

• Si es mujer, el sujeto debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta estar sexualmente inactiva (abstinencia) durante 14 días antes de la selección y durante todo el estudio, o usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

  1. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 2 meses antes del Día 1 y hasta la finalización del estudio; o,
  2. Método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la selección hasta la finalización del estudio; o
  3. Anticonceptivo hormonal estable (con el mismo medicamento, si es posible) durante al menos 3 meses antes del Día 1 hasta un mes después de finalizar el estudio; o
  4. Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja al menos 6 meses antes del Día 1; o
  5. Naturalmente posmenopáusica durante un mínimo de 2 años consecutivos antes del Día 1; o
  6. Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 meses antes del Día 1, histerectomía u ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes del Día 1).

• Si es hombre, el sujeto acepta usar un anticonceptivo médicamente aceptable definido como:

  1. Abstenerse de tener relaciones sexuales hasta la finalización de los estudios; o
  2. Use un condón con espermicida hasta completar el estudio; o
  3. Haber tenido una vasectomía al menos 6 meses antes del Día 1; o
  4. Tener una pareja que no esté en edad fértil, hasta la finalización de los estudios.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT corto o antecedentes familiares de muerte súbita temprana inexplicable).
• Antecedentes de cáncer invasivo en los últimos 5 años (excluidos los cánceres de piel no melanoma).
• Antecedentes de sensibilidad o alergia a la clase de antibióticos de quinolona, ​​clase de antibióticos de cefalosporina o clase de antibióticos betalactámicos.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
• Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C, Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Antecedentes de síncope clínicamente significativo.
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas clínicamente significativas que impidan que el sujeto proporcione un Formulario de consentimiento informado (ICF) válido.
• Uso de productos de tabaco en los últimos 6 meses.
• Donación de sangre dentro de los 45 días anteriores al día 1 del estudio.
• Donación de plasma dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
• Participación en un estudio de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ECG de referencia.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al día de registro para este estudio.
• Hembra y embarazada o lactante.
• Tiene angina, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas clínicamente significativas o cualquier otra anomalía cardiovascular clínicamente significativa.
• Resultados de laboratorio positivos para sustancias de abuso, cotinina o alcohol.
• Ha tomado cualquier medicamento recetado (con la excepción de los medicamentos anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo hormonal) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo) desde la admisión a la unidad (Día -2), o ha tomado alguno durante el medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés), incluidos medicamentos tópicos, vitaminas, suplementos/remedios herbales o dietéticos (p. ej., hierba de San Juan o cardo mariano), dentro de los 14 días posteriores a la admisión, o medicamentos concomitantes planeados durante el estudio (excepto paracetamol o naproxeno, si es necesario para el dolor de cabeza o dolor).
• En opinión del investigador, el sujeto no podría proporcionar datos de estudio fiables ni estar disponible para el seguimiento del estudio.