Studio sulla sicurezza progettato per studiare gli effetti di due diverse dosi di CXA-101/Tazobactam, una dose bassa e una dose alta, sugli intervalli QT/QTc in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Adulti sani di sesso maschile e/o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni, in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 inclusi.
• Sano dal punto di vista medico senza risultati di screening anomali clinicamente significativi (profili di laboratorio, anamnesi, ECG, esame fisico.
• Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio.
• Pressione arteriosa normale (<140 mmHg sistolica e <90 mmHg diastolica).
• Normale ECG a 12 derivazioni, come definito come:

Ritmo sinusale costante Nessun disturbo della conduzione clinicamente significativo Intervallo PR compreso tra 120 e 210 millisecondi (msec), inclusa Frequenza cardiaca (FC) maggiore o uguale a 50 battiti al minuto (bpm) e minore o uguale a 100 bpm Intervallo QRS inferiore o pari a intervalli QT di 110 msec che possono essere analizzati in modo coerente (ampiezza dell'onda T 2 mm o superiore, assenza di artefatti [rumore] ed eccessiva deviazione della linea di base, senza alcuna forma di blocco di branca).

• Intervallo QTcF minore o uguale a 430 msec per i maschi e minore o uguale a 450 msec per le femmine.
• Clearance della creatinina calcolata >80 ml/min. allo screening utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

• Se femmina, il soggetto deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta di essere sessualmente inattivo (astinenza) per 14 giorni prima dello screening e durante lo studio, o utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

  1. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 2 mesi prima del giorno 1 e fino al completamento dello studio; O,
  2. Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio; O
  3. Contraccettivo ormonale stabile (con lo stesso farmaco, se possibile) per almeno 3 mesi prima del giorno 1 fino a un mese dopo il completamento dello studio; O
  4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner almeno 6 mesi prima del Giorno 1; O
  5. Naturalmente in postmenopausa per un minimo di 2 anni consecutivi prima del giorno 1; O
  6. Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 mesi prima del giorno 1, isterectomia o ovariectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 2 mesi prima del giorno 1).

• Se maschio, il soggetto accetta di utilizzare un contraccettivo accettabile dal punto di vista medico definito come:

  1. Astenersi dai rapporti sessuali fino al termine degli studi; O
  2. Utilizzare un preservativo con spermicida fino al completamento dello studio; O
  3. Hanno avuto una vasectomia almeno 6 mesi prima del giorno 1; O
  4. Avere un partner che non è in età fertile, attraverso il completamento degli studi.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche.
• Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT corto o storia familiare di morte improvvisa precoce inspiegabile).
• Storia di cancro invasivo negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori della pelle non melanoma).
• Storia di sensibilità o allergia alla classe di antibiotici chinolonici, alla classe di antibiotici delle cefalosporine o alla classe di antibiotici beta-lattamici.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
• Storia di epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di sincope clinicamente significativa.
• Storia di malattia psichiatrica clinicamente significativa che impedirebbe al soggetto di fornire un modulo di consenso informato (ICF) valido.
• Uso di prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti.
• Donazione di sangue entro 45 giorni prima del giorno di studio 1.
• Donazione di plasma entro 30 giorni prima della Giornata di studio 1.
• Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ECG di riferimento.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del giorno del check-in per questo studio.
• Femmina e incinta o in allattamento.
• Ha angina, ipertensione incontrollata, aritmie cardiache clinicamente significative o qualsiasi altra anomalia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Risultati di laboratorio positivi per sostanze d'abuso, cotinina o alcool.
• Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione dei farmaci anticoncezionali ormonali o della terapia ormonale sostitutiva) entro 14 giorni (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo) dall'ammissione all'unità (Giorno -2), o ne ha assunto uno durante il farmaci da banco (OTC), inclusi farmaci topici, vitamine, integratori/rimedi a base di erbe o dietetici (ad es. erba di San Giovanni o cardo mariano), entro 14 giorni dal ricovero, o farmaci concomitanti pianificati durante lo studio (ad eccezione di paracetamolo o naprossene, se necessario per mal di testa o dolore).
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non sarebbe in grado di fornire dati di studio affidabili o essere disponibile per il follow-up dello studio.