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Dysfunktion der hämatopoetischen Stammzellen bei älteren Menschen nach schwerer Verletzung

14. Januar 2026 aktualisiert von: University of Florida

Dysfunktion hämatopoetischer Stammzellen bei älteren Menschen nach schwerer Verletzung: Erholung von chronischem Stress und Anämie nach schwerem Trauma

Traumatische Verletzungen sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei jungen Erwachsenen und bleiben eine erhebliche wirtschaftliche und gesundheitliche Belastung. Trotz jahrzehntelanger vielversprechender präklinischer und klinischer Untersuchungen bei Traumata ist das Verständnis der Forscher für diese Entitäten noch immer unvollständig, und nur wenige Therapien haben Erfolg gezeigt. Während eines schweren Traumas werden Knochenmark-Granulozytenvorräte schnell in die periphere Zirkulation freigesetzt. Diese Freisetzung induziert anschließend die Expansion und Wiederbesiedlung des leeren oder evakuierten Raums durch hämatopoetische Stammzellen (HSCs). Obwohl der Patient einen frühen Verlust von myeloischen Knochenmarkszellen erfährt, ist die Stammzellexpansion weitgehend auf die Wiederbesiedlung der myeloischen Linie/des myeloiden Kompartiments ausgerichtet. Die Hypothese ist, dass diese „Notfall-Myelopoese“ für das Überleben der schwer Traumatisierten von entscheidender Bedeutung ist und dass das Versagen der myelopoetischen Notfallreaktion mit einer globalen Immunsuppression und einer Anfälligkeit für Sekundärinfektionen verbunden ist. Außerdem wird die Freisetzung myeloider Suppressorzellen (MDSCs) im Kreislauf von Menschen mit schwerem Trauma identifiziert. Dieser Prozess wird durch HSCs im Knochenmark von Traumapatienten angetrieben. Darüber hinaus können MDSCs eine tiefgreifende Wirkung auf den Ernährungszustand des Wirts haben. Das Auftreten dieser MDSCs nach einem Trauma ist bei diesen Personen mit einem Verlust von Muskelgewebe verbunden. Dieser Muskelverlust und der möglicherweise erhöhte Katabolismus haben enorme Auswirkungen auf die langfristigen Ergebnisse für diese Probanden. Es ist das Ziel des Forschers, die Unterschiede zu verstehen, die in HSCs und Muskelzellen im Gegensatz zu nicht verletzten und nicht infizierten Kontrollen auftreten. Diese Arbeit wird zu einem besseren Verständnis der myelopoetischen und katabolischen Reaktion nach einem Trauma führen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Studie, um zu verstehen, wie Traumaverletzungen die hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) im Knochenmark und in den Muskelzellen nach einer Traumaverletzung bei älteren Probanden im Vergleich zu nicht verletzten Probanden verändern.

Für diese Studie wird es drei Gruppen geben: 1) Probanden mit elektiven Hüftoperationen, 2) Trauma-Probanden und 3) deidentifiziertes Knochenmark von gesunden Kontrollpersonen.

Knochenmarkproben und eine Blutprobe werden zum Zeitpunkt der Operation entnommen. Das deidentifizierte Knochenmark gesunder Kontrollen stammt aus einer Gewebebank.

Das Blut wird verwendet, um PB-Kolonie-Assays und ELISAs durchzuführen, um die folgenden Parameter zu testen: EPO, G-CSF, Retikulozyten, Eisenspiegel und Zytokine und Entzündungsmarker.

Die Knochenmark- und Blutproben werden verarbeitet und sortiert, um hämatopoetische Stammzellen für den genomischen Inhalt zu isolieren, um die genomische Expression, oxidativen Stress, mitochondriale Aktivität, Apoptose, Autophagie, Analyse zirkulierender erythroider Vorläuferzellen, Retikulozyten, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Assays zu bestimmen, Erythropoetin- und Eisenspiegel.

Klinische Daten und hämodynamische Messungen werden täglich gesammelt, während die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert werden, und Patienten mit Traumachirurgie werden nachbeobachtet, um Fehlgeburten und anschließende zusätzliche chirurgische Eingriffe zur Reparatur zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

400

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Unterermittler:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Hauptermittler:
          • Philip Efron, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Frederick Moore, MD
        • Unterermittler:
          • Alicia Mohr, MD
        • Unterermittler:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Unterermittler:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Unterermittler:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Population mit schwerem Trauma

Einschlusskriterien werden sein:

  1. Alle Erwachsenen (Alter ≥18 bis 54)
  2. Stumpfes und/oder penetrierendes Trauma, das zu Röhrenknochen- oder Beckenfrakturen führt, die ORIF oder perkutane Verankerung mit geschlossener Reposition (CRPP) erfordern.

  3. Stumpfer und/oder durchdringender Traumapatient mit entweder:

    1. hämorrhagischer Schock definiert durch: i. systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 90 mmHg oder ii. mittlerer arterieller Druck ≤ 65 mmHg oder iii. Basisdefizit (BD) ≥ 5 meq oder iv. Laktat ≥ 2
    2. Oder Verletzungsschwere-Score (ISS) größer oder gleich 15.

  4. Alle Erwachsenen (ab 55 Jahren) benötigen:

    1. Stumpfes und/oder penetrierendes Trauma, das zu Knochenbrüchen oder Beckenfrakturen führt, die ORIF oder CRPP erfordern
    2. Entweder hämorrhagischer Schock, definiert durch: i. Systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 90 mmHg oder ii. Mittlerer arterieller Druck ≤ 65 mmHg oder iii. Basisdefizit (BD) ≥5 meq oder iv. Laktat ≥ 2
    3. Oder Injury Severity Score (ISS) größer oder gleich 15.
  5. Fähigkeit, vor der Reparatur einer Verletzung eine informierte Zustimmung einzuholen.

Ausschlusskriterien werden sein:

  1. Patienten, die voraussichtlich nicht länger als 48 Stunden überleben.
  2. Gefangene.
  3. Schwangerschaft.
  4. Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
  5. Vorherige Knochenmarktransplantation.
  6. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
  7. Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen.

Wahlweise Hüftrekonstruktionspopulation

Einschlusskriterien werden sein:

  1. Alle Erwachsenen (Alter ≥18)
  2. Patient, der sich aus nicht infektiösen Gründen einer elektiven Hüftoperation unterzieht.
  3. Möglichkeit, vor der Operation eine informierte Zustimmung einzuholen.

Ausschlusskriterien werden sein:

  1. Schwangerschaft.
  2. Gefangene.
  3. Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
  4. Vorgeschichte der Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb der letzten 6 Monate
  5. Vorherige Knochenmarktransplantation

7. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. 8. Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Schweres Trauma
Sammlung von Knochenmark. Blutentnahme. Klinische Datenerhebung.
Sonstiges: Sammlung von Knochenmark
Knochenmark wird dem Patienten zum Zeitpunkt der orthopädischen Reparatur im Operationssaal entnommen. Eine zweite Probe kann entnommen werden, wenn der Patient zur weiteren Behandlung einer orthopädischen Verletzung in den Operationssaal zurückkehren muss.
Sonstiges: Blutentnahme
Blutproben werden dem Patienten zum Zeitpunkt der orthopädischen Reparatur im Operationssaal entnommen. Eine zweite Probe kann entnommen werden, wenn der Patient zur weiteren Behandlung einer orthopädischen Verletzung in den Operationssaal zurückkehren muss.
Sonstiges: Klinische Datenerhebung
Die Sammlung klinischer Daten umfasst demografische Informationen, frühere und aktuelle Krankenakten, Labor-, Mikrobiologie- und alle anderen Testergebnisse, Röntgen-, CT-, MRT-, US- und alle anderen bildgebenden Testergebnisse, Aufzeichnungen über Medikamente, die während der Aufnahme erhalten wurden, Aufzeichnungen über körperliche Untersuchung während der Aufnahme, Aufzeichnungen aller Vitalfunktionen und hämodynamische Überwachung während der Aufnahme, Aufzeichnungen über alle Eingriffe oder Eingriffe während der Aufnahme, Aufzeichnungen über alle Eingriffe oder Eingriffe während der Krankenhausaufnahme, Zustand in der Entlassungs- und Entlassungseinrichtung.
Sonstiges: Wahlweise Hüftrekonstruktion
Sammlung von Knochenmark. Blutentnahme. Klinische Datenerhebung.
Sonstiges: Sammlung von Knochenmark
Knochenmark wird dem Patienten zum Zeitpunkt der orthopädischen Reparatur im Operationssaal entnommen. Eine zweite Probe kann entnommen werden, wenn der Patient zur weiteren Behandlung einer orthopädischen Verletzung in den Operationssaal zurückkehren muss.
Sonstiges: Blutentnahme
Blutproben werden dem Patienten zum Zeitpunkt der orthopädischen Reparatur im Operationssaal entnommen. Eine zweite Probe kann entnommen werden, wenn der Patient zur weiteren Behandlung einer orthopädischen Verletzung in den Operationssaal zurückkehren muss.
Sonstiges: Klinische Datenerhebung
Die Sammlung klinischer Daten umfasst demografische Informationen, frühere und aktuelle Krankenakten, Labor-, Mikrobiologie- und alle anderen Testergebnisse, Röntgen-, CT-, MRT-, US- und alle anderen bildgebenden Testergebnisse, Aufzeichnungen über Medikamente, die während der Aufnahme erhalten wurden, Aufzeichnungen über körperliche Untersuchung während der Aufnahme, Aufzeichnungen aller Vitalfunktionen und hämodynamische Überwachung während der Aufnahme, Aufzeichnungen über alle Eingriffe oder Eingriffe während der Aufnahme, Aufzeichnungen über alle Eingriffe oder Eingriffe während der Krankenhausaufnahme, Zustand in der Entlassungs- und Entlassungseinrichtung.
Sonstiges: Gesunde junge Knochenmarkkontrolle
Deidentifizierte frisch isolierte Knochenmarksproben von gesunden jungen Kontrollpersonen werden für eine Gewebebank erworben.
Sonstiges: Sammlung von Knochenmark
Knochenmark wird dem Patienten zum Zeitpunkt der orthopädischen Reparatur im Operationssaal entnommen. Eine zweite Probe kann entnommen werden, wenn der Patient zur weiteren Behandlung einer orthopädischen Verletzung in den Operationssaal zurückkehren muss.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analysieren Sie die genomische Reaktion hämatopoetischer Zellen zwischen den Gruppen
Zeitfenster: Grundlinie
Durch negative Isolationssäulen und Durchflusssortierung, um die hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) aus einer Probe für eine geeignete Analyse zu isolieren. Die Probe wird dann mit einer Abstammungssäule angereichert, die alle reifen hämatopoetischen Zellen entfernt. Die HSCs werden als CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA- phänotypisiert und sortiert. HSCs werden lysiert und der genomische RNA-Inhalt wird isoliert. Der genomische Inhalt wird dann auf einem GeneChip®-Mikroarray verarbeitet, um die genomische Expression zu analysieren.
Grundlinie
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen auf oxidativen Stress
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen für mitochondriale Aktivität
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen für Apoptose
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen für die Autophagie
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Pathophysiologie der verletzungsassoziierten persistierenden Anämie durch PB-Kolonie-Assays von Blut.
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Die Pathophysiologie der verletzungsassoziierten persistierenden Anämie durch ELISA-Bluttest.
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analysieren Sie die genomische Reaktion hämatopoetischer Zellen zwischen den Gruppen bei einer zusätzlichen Nachsorgeoperation
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
Durch negative Isolationssäulen und Durchflusssortierung, um die hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) aus einer Probe für eine geeignete Analyse zu isolieren. Die Probe wird dann mit einer Abstammungssäule angereichert, die alle reifen hämatopoetischen Zellen entfernt. Die HSCs werden als CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA- phänotypisiert und sortiert. HSCs werden lysiert und der genomische RNA-Inhalt wird isoliert. Der genomische Inhalt wird dann auf einem GeneChip®-Mikroarray verarbeitet, um die genomische Expression zu analysieren.
Ungefähr 8 Monate
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen bei einer zusätzlichen Nachsorgeoperation für oxidativen Stress
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
Ungefähr 8 Monate
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen bei einer zusätzlichen Nachsorgeoperation für mitochondriale Aktivität
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
Ungefähr 8 Monate
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen bei einer zusätzlichen Nachsorgeoperation für Apoptose
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
Ungefähr 8 Monate
Analysieren Sie die Muskelfunktionsstörung zwischen den Gruppen bei einer zusätzlichen Nachsorgeoperation zur Autophagie
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
Ungefähr 8 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip Efron, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • IRB 106-2013 (Andere Kennung: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OCR30562 (Andere Kennung: University of Florida)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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