Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hematopoetisk stamcelledysfunksjon hos eldre etter alvorlig skade

7. mai 2024 oppdatert av: University of Florida

Hematopoetisk stamcelledysfunksjon hos eldre etter alvorlig skade: Kronisk stress og anemigjenoppretting etter store traumer

Traumatisk skade er en ledende årsak til sykelighet og dødelighet hos unge voksne, og er fortsatt en betydelig økonomisk og helsemessig belastning. Til tross for tiår med lovende prekliniske og kliniske undersøkelser i traumer, er etterforskernes forståelse av disse enhetene fortsatt ufullstendig, og få terapier har vist suksess. Under alvorlig traume frigjøres benmargsgranulocyttlagre raskt i den perifere sirkulasjonen. Denne utgivelsen induserer deretter utvidelse og repopulasjon av tomt eller evakuert rom av hematopoietiske stamceller (HSCs). Selv om pasienten opplever et tidlig tap av benmargsmyeloid-avledede celler, er stamcelleutvidelsen i stor grad skjev mot repopulasjon av myeloid-avstamningen/kompartmentet. Hypotesen er at denne "nødmyelopoiesen" er kritisk for overlevelsen til de alvorlig traumatiserte, og dessuten er svikt i den myelopoetiske nødresponsen assosiert med global immunsuppresjon og mottakelighet for sekundær infeksjon. Identifisering også av frigjøring av myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) i sirkulasjonen av mennesker med alvorlige traumer. Denne prosessen er drevet av HSC-er i benmargen til traumeindivider. I tillegg kan MDSC-er ha en dyp effekt på ernæringsstatusen til verten. Utseendet til disse MDSC-ene etter traumer er assosiert med tap av muskelvev hos disse personene. Dette muskeltapet og mulig økt katabolisme har enorme effekter på langsiktige resultater for disse fagene. Det er etterforskerens mål å forstå forskjellene som oppstår i disse i HSCs og muskelceller i motsetning til ikke-skadde og ikke-infiserte kontroller. Dette arbeidet vil føre til en bedre forståelse av den myelopoietiske og katabolske responsen etter traumer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv studie for å forstå hvordan traumeskader endrer de hematopoetiske stamcellene (HSCs) i benmargen og muskelcellene etter traumeskade hos eldre personer er annerledes sammenlignet med ikke-skadde personer.

Det vil være tre grupper for denne studien: 1) Elektive hoftekirurgiske personer, 2) Traumepersoner og 3) avidentifisert benmarg hos friske kontroller.

Det vil bli tatt prøver av benmarg og blodprøve ved operasjon. Den avidentifiserte benmargen til friske kontroller vil komme fra en vevsbank.

Blodet vil bli brukt til å utføre PB-kolonianalyser, ELISA-er for å teste for følgende parametere: EPO, G-CSF, retikulocytt, jernnivåer og cytokiner og inflammatoriske markører.

Benmargs- og blodprøvene vil bli behandlet og sortert for å isolere hematopoetiske stamceller for genomisk innhold for å bestemme genomisk uttrykk, oksidativt stress, mitokondriell aktivitet, apoptose, autofagi, analyse av sirkulerende erytroide stamceller, retikulocytter, granulocytt-kolonistimulerende faktoranalyser, nivåer av erytropoietin og jern.

Kliniske data og hemodynamiske målinger vil bli samlet inn daglig mens forsøkspersonene er innlagt på sykehus og traumekirurgiske emner vil bli fulgt for å evaluere for malunion og påfølgende ytterligere kirurgiske prosedyrer for reparasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Underetterforsker:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Efron, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Frederick Moore, MD
        • Underetterforsker:
          • Alicia Mohr, MD
        • Underetterforsker:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Underetterforsker:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Underetterforsker:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Alvorlig traumepopulasjon

Inkluderingskriterier vil være:

  1. Alle voksne (alder ≥18 til 54)
  2. Stumpe og/eller penetrerende traumer som resulterer i lange bein- eller bekkenbrudd som krever ORIF eller lukket reduksjon perkutan pinning (CRPP).

  3. Blunt og/eller penetrerende traumepasient med enten:

    1. hemorragisk sjokk definert av: i. systolisk BP (SBP) ≤ 90 mmHg eller ii. gjennomsnittlig arterielt trykk ≤ 65 mmHg eller iii. base deficit (BD) ≥ 5 mekv eller iv. laktat ≥ 2
    2. Eller skadescore (ISS) større enn eller lik 15.

  4. Alle voksne (55 år og eldre) krever:

    1. Stumpe og/eller penetrerende traumer som resulterer i brudd i stokkben eller bekken som krever ORIF eller CRPP
    2. Enten hemorragisk sjokk definert av: i. Systolisk BP (SBP) ≤ 90 mmHg eller ii. Gjennomsnittlig arterielt trykk ≤ 65 mmHg eller iii. Basisunderskudd (BD) ≥5 mekv eller iv. Laktat ≥ 2
    3. Eller Injury Severity Score (ISS) større enn eller lik 15.
  5. Evne til å innhente informert samtykke før ELLER reparasjon av skade.

Ekskluderingskriterier vil være:

  1. Pasienter som ikke forventes å overleve mer enn 48 timer.
  2. Fanger.
  3. Svangerskap.
  4. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger.
  5. Tidligere benmargstransplantasjon.
  6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
  7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom.

Valgfri populasjon for hofterparasjon

Inkluderingskriterier vil være:

  1. Alle voksne (alder ≥18)
  2. Pasient som gjennomgår elektiv hoftereparasjon av ikke-smittsomme årsaker.
  3. Evne til å innhente informert samtykke før operasjon.

Ekskluderingskriterier vil være:

  1. Svangerskap.
  2. Fanger.
  3. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger.
  4. Anamnese med å ha mottatt kjemoterapi eller stråling i løpet av de siste 6 månedene
  5. Tidligere benmargstransplantasjon

7. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet 8. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Alvorlig traume
Benmargssamling. Blodsamling. Innsamling av klinisk data.
Annen: Benmargssamling
Benmarg vil bli samlet inn fra pasienten ved tidspunkt for ortopedisk reparasjon på operasjonsstuen. En ny prøve kan tas hvis pasienten må returnere til operasjonssalen for ytterligere reparasjon av ortopedisk skade.
Annen: Blodsamling
Blodprøvetaking vil bli tatt fra pasienten ved tidspunkt for ortopedisk reparasjon på operasjonsstuen. En ny prøve kan tas hvis pasienten må returnere til operasjonssalen for ytterligere reparasjon av ortopedisk skade.
Annen: Innsamling av klinisk data
Klinisk datainnsamling vil omfatte demografisk informasjon, tidligere og nåværende medisinske journaler, laboratorier, mikrobiologi og alle andre testresultater, røntgen, CT, MR, amerikansk og alle andre bildediagnostiske testresultater, registreringer om medisiner mottatt under innleggelse, registreringer av fysisk undersøkelse under innleggelse, registrering av alle vitale tegn og hemodynamisk overvåking under innleggelse, registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under innleggelse, registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under sykehusinnleggelse, tilstand ved utskrivings- og utskrivingsinstitusjonen.
Annen: Valgfri hofte reparasjon
Benmargssamling. Blodsamling. Innsamling av klinisk data.
Annen: Benmargssamling
Benmarg vil bli samlet inn fra pasienten ved tidspunkt for ortopedisk reparasjon på operasjonsstuen. En ny prøve kan tas hvis pasienten må returnere til operasjonssalen for ytterligere reparasjon av ortopedisk skade.
Annen: Blodsamling
Blodprøvetaking vil bli tatt fra pasienten ved tidspunkt for ortopedisk reparasjon på operasjonsstuen. En ny prøve kan tas hvis pasienten må returnere til operasjonssalen for ytterligere reparasjon av ortopedisk skade.
Annen: Innsamling av klinisk data
Klinisk datainnsamling vil omfatte demografisk informasjon, tidligere og nåværende medisinske journaler, laboratorier, mikrobiologi og alle andre testresultater, røntgen, CT, MR, amerikansk og alle andre bildediagnostiske testresultater, registreringer om medisiner mottatt under innleggelse, registreringer av fysisk undersøkelse under innleggelse, registrering av alle vitale tegn og hemodynamisk overvåking under innleggelse, registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under innleggelse, registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under sykehusinnleggelse, tilstand ved utskrivings- og utskrivingsinstitusjonen.
Annen: Sunn ung benmargskontroll
Avidentifiserte nyisolerte benmargsprøver fra friske unge kontrollpersoner vil bli kjøpt inn til en vevsbank.
Annen: Benmargssamling
Benmarg vil bli samlet inn fra pasienten ved tidspunkt for ortopedisk reparasjon på operasjonsstuen. En ny prøve kan tas hvis pasienten må returnere til operasjonssalen for ytterligere reparasjon av ortopedisk skade.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser den genomiske responsen til hematopoietiske celler mellom gruppene
Tidsramme: Grunnlinje
Gjennom negative isolasjonskolonner og strømningssortering for å isolere de hematopoietiske stamcellene (HSCs) fra en prøve for passende analyse. Prøven vil deretter bli anriket ved hjelp av en linjeutarmingskolonne som vil fjerne alle modne hematopoietiske celler. HSC-ene vil bli fenotypebestemt og sortert som CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. HSC-er vil bli lysert og det genomiske RNA-innholdet vil bli isolert. Det genomiske innholdet vil deretter bli behandlet på en GeneChip® mikroarray for å analysere det genomiske uttrykket.
Grunnlinje
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene for oksidativt stress
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene for mitokondriell aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene for apoptose
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene for autofagi
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patofysiologien til skadeassosiert vedvarende anemi gjennom PB-kolonianalyser av blod.
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Patofysiologien til skadeassosiert vedvarende anemi gjennom ELISA-test av blod.
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser den genomiske responsen til hematopoietiske celler mellom gruppene ved ytterligere oppfølgingskirurgi
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
Gjennom negative isolasjonskolonner og strømningssortering for å isolere de hematopoietiske stamcellene (HSCs) fra en prøve for passende analyse. Prøven vil deretter bli anriket ved hjelp av en linjeutarmingskolonne som vil fjerne alle modne hematopoietiske celler. HSC-ene vil bli fenotypebestemt og sortert som CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. HSC-er vil bli lysert og det genomiske RNA-innholdet vil bli isolert. Det genomiske innholdet vil deretter bli behandlet på en GeneChip® mikroarray for å analysere det genomiske uttrykket.
Omtrent 8 måneder
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene ved ytterligere oppfølgingskirurgi for oksidativt stress
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
Omtrent 8 måneder
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene ved ytterligere oppfølgingskirurgi for mitokondriell aktivitet
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
Omtrent 8 måneder
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene ved ytterligere oppfølgingskirurgi for apoptose
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
Omtrent 8 måneder
Analyser muskeldysfunksjonen mellom gruppene ved ytterligere oppfølgingsoperasjon for autofagi
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
Omtrent 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip Efron, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær fullføring (Antatt)

28. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • IRB 106-2013 (Annen identifikator: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OCR30562 (Annen identifikator: University of Florida)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Traumeskade

Kliniske studier på Benmargssamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere