Дисфункция гемопоэтических стволовых клеток у пожилых людей после тяжелой травмы
7 мая 2024 г. обновлено: University of Florida
Дисфункция гемопоэтических стволовых клеток у пожилых людей после тяжелой травмы: хронический стресс и анемия, восстановление после серьезной травмы
Травматические повреждения являются основной причиной заболеваемости и смертности среди молодых людей и остаются значительным бременем для экономики и здравоохранения.
Несмотря на десятилетия многообещающих доклинических и клинических исследований травм, понимание этих явлений исследователями все еще неполное, и лишь немногие методы лечения показали успех.
При тяжелой травме запасы гранулоцитов костного мозга быстро выбрасываются в периферический кровоток.
Это высвобождение впоследствии вызывает расширение и повторное заселение пустого или эвакуированного пространства гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК).
Хотя пациент испытывает раннюю потерю миелоидных клеток костного мозга, экспансия стволовых клеток в значительной степени смещена в сторону репопуляции миелоидного клона/компартмента.
Гипотеза состоит в том, что этот «экстренный миелопоэз» имеет решающее значение для выживания тяжело травмированных, и, кроме того, неудача экстренного миелопоэза связана с глобальной иммуносупрессией и восприимчивостью к вторичной инфекции.
Кроме того, выявление высвобождения супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) в кровообращении людей с тяжелыми травмами.
Этот процесс управляется HSCs в костном мозге субъектов травмы.
Кроме того, MDSC могут оказывать сильное влияние на состояние питания хозяина.
Появление этих MDSCs после травмы связано с потерей мышечной ткани у этих субъектов.
Эта потеря мышечной массы и возможный повышенный катаболизм имеют огромное влияние на долгосрочные результаты для этих субъектов.
Целью исследователя является понять различия, которые возникают в HSCs и мышечных клетках, в отличие от неповрежденных и неинфицированных контролей.
Эта работа приведет к лучшему пониманию миелопоэтической и катаболической реакции после травмы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное исследование, чтобы понять, как травмы изменяют гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) в костном мозге и мышечных клетках после травмы у пожилых людей по сравнению с неповрежденными субъектами.
В этом исследовании будут участвовать три группы: 1) субъекты с выборочной хирургией тазобедренного сустава, 2) субъекты с травмами и 3) деидентифицированный костный мозг здоровых контролей.
Образцы костного мозга и образец крови будут взяты во время операции. Деидентифицированный костный мозг здоровых людей будет поступать из банка тканей.
Кровь будет использоваться для проведения анализов колоний PB, ELISA для проверки следующих параметров: EPO, G-CSF, ретикулоциты, уровни железа, цитокины и маркеры воспаления.
Образцы костного мозга и крови будут обработаны и отсортированы для выделения гемопоэтических стволовых клеток на предмет геномного содержания для определения геномной экспрессии, окислительного стресса, митохондриальной активности, апоптоза, аутофагии, анализа циркулирующих эритроидных клеток-предшественников, ретикулоцитов, анализа гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, уровень эритропоэтина и железа.
Клинические данные и гемодинамические измерения будут собираться ежедневно, пока субъекты госпитализированы, а субъекты, перенесшие травму, будут наблюдаться для оценки неправильного сращения и последующих дополнительных хирургических процедур для восстановления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
400
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jennifer D Lanz, MSN
- Номер телефона: 352-273-5497
- Электронная почта: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ruth J Davis, ASN
- Номер телефона: 352-273-8759
- Электронная почта: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- UF Health Shands Hospital at the University of Florida
-
Младший исследователь:
- Christiaan Leeuwenburgh, PhD
-
Главный следователь:
- Philip Efron, MD
-
Контакт:
- Ruth Davis, ASN
- Номер телефона: 352-273-8759
- Электронная почта: ruth.davis@surgery.ufl.edu
-
Младший исследователь:
- Frederick Moore, MD
-
Младший исследователь:
- Alicia Mohr, MD
-
Младший исследователь:
- Moldawer Lyle, MD
-
Младший исследователь:
- Kalia Sadasivan, MD
-
Младший исследователь:
- Hari Parvateneni, MD
-
Контакт:
- Jennifer Lanz, MSN
- Номер телефона: 352-273-5497
- Электронная почта: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Население с тяжелой травмой
Критериями включения будут:
- Все взрослые (в возрасте от ≥18 до 54 лет)
- Тупая и/или проникающая травма, приводящая к переломам длинных костей или таза, требующим ORIF или чрескожного штифта закрытой репозиции (CRPP).
Пациент с тупой и/или проникающей травмой:
- геморрагический шок определяется: i. систолическое АД (САД) ≤ 90 мм рт.ст. или ii. среднее артериальное давление≤ 65 мм рт.ст. или iii. дефицит оснований (BD) ≥ 5 мэкв или в/в. лактат ≥ 2
- Или балл тяжести травмы (ISS) больше или равен 15.
Всем взрослым (в возрасте 55 лет и старше) требуется:
- Тупая и/или проникающая травма, приводящая к переломам бревенчатой кости или таза, требующим ORIF или CRPP
- Либо геморрагический шок определяется: i. Систолическое АД (САД) ≤ 90 мм рт.ст. или ii. Среднее артериальное давление ≤ 65 мм рт.ст. или iii. Дефицит оснований (BD) ≥5 мэкв или внутривенно. Лактат ≥ 2
- Или оценка тяжести травмы (ISS) больше или равна 15.
- Возможность получить информированное согласие до ИЛИ лечения травмы.
Критериями исключения будут:
- Ожидается, что пациенты не проживут более 48 часов.
- Заключенные.
- Беременность.
- Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
- Предыдущая трансплантация костного мозга.
- Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
- Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием.
Плановая группа по восстановлению тазобедренного сустава
Критериями включения будут:
- Все взрослые (возраст ≥18 лет)
- Пациенту, перенесшему плановую операцию по восстановлению тазобедренного сустава по неинфекционным причинам.
- Возможность получить информированное согласие перед операцией.
Критериями исключения будут:
- Беременность.
- Заключенные.
- Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
- История получения химиотерапии или облучения в течение последних 6 месяцев
- Предыдущая трансплантация костного мозга
7. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности. 8. Пациенты с любым предшествующим гематологическим заболеванием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Тяжелая травма
Сбор костного мозга.
Сбор крови.
Сбор клинических данных.
|
Костный мозг будет взят у пациента во время ортопедического ремонта в операционной.
Второй образец может быть взят, если пациенту необходимо вернуться в операционную для дальнейшего лечения ортопедической травмы.
Образец крови будет взят у пациента во время ортопедического ремонта в операционной.
Второй образец может быть взят, если пациенту необходимо вернуться в операционную для дальнейшего лечения ортопедической травмы.
Сбор клинических данных будет включать демографическую информацию, прошлые и настоящие медицинские записи, лабораторные, микробиологические и все другие результаты анализов, рентгенограммы, КТ, МРТ, УЗИ и все другие результаты визуализирующих исследований, записи о любых лекарствах, полученных во время госпитализации, записи о медицинский осмотр при поступлении, записи всех показателей жизнедеятельности и гемодинамического мониторинга при поступлении, записи о любых процедурах или вмешательствах при поступлении, записи о любых процедурах или вмешательствах при поступлении в больницу, состояние при выписке и выписке.
|
|
Другой: Выборочное восстановление тазобедренного сустава
Сбор костного мозга.
Сбор крови.
Сбор клинических данных.
|
Костный мозг будет взят у пациента во время ортопедического ремонта в операционной.
Второй образец может быть взят, если пациенту необходимо вернуться в операционную для дальнейшего лечения ортопедической травмы.
Образец крови будет взят у пациента во время ортопедического ремонта в операционной.
Второй образец может быть взят, если пациенту необходимо вернуться в операционную для дальнейшего лечения ортопедической травмы.
Сбор клинических данных будет включать демографическую информацию, прошлые и настоящие медицинские записи, лабораторные, микробиологические и все другие результаты анализов, рентгенограммы, КТ, МРТ, УЗИ и все другие результаты визуализирующих исследований, записи о любых лекарствах, полученных во время госпитализации, записи о медицинский осмотр при поступлении, записи всех показателей жизнедеятельности и гемодинамического мониторинга при поступлении, записи о любых процедурах или вмешательствах при поступлении, записи о любых процедурах или вмешательствах при поступлении в больницу, состояние при выписке и выписке.
|
|
Другой: Здоровый молодой контроль костного мозга
Деидентифицированные свежевыделенные образцы костного мозга здоровых молодых людей будут закуплены для банка тканей.
|
Костный мозг будет взят у пациента во время ортопедического ремонта в операционной.
Второй образец может быть взят, если пациенту необходимо вернуться в операционную для дальнейшего лечения ортопедической травмы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проанализируйте геномный ответ гемопоэтических клеток между группами
Временное ограничение: Базовый уровень
|
С помощью колонок с отрицательной изоляцией и проточной сортировки для выделения гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из образца для соответствующего анализа.
Затем образец будет обогащен с использованием колонки для истощения клонов, которая удалит все зрелые гемопоэтические клетки.
HSC будут фенотипированы и отсортированы как CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-.
HSC будут лизированы, а геномное содержимое РНК будет выделено.
Затем геномный контент будет обработан на микроматрице GeneChip® для анализа экспрессии генома.
|
Базовый уровень
|
|
Проанализируйте мышечную дисфункцию между группами на наличие окислительного стресса.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Проанализируйте мышечную дисфункцию между группами на предмет митохондриальной активности.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Анализ мышечной дисфункции между группами для апоптоза
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Анализ мышечной дисфункции между группами для аутофагии
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Патофизиология персистирующей анемии, связанной с травмой, с помощью анализа крови на колонии PB.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
Патофизиология персистирующей анемии, связанной с травмой, с помощью ИФА крови.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проанализируйте геномный ответ гемопоэтических клеток между группами при дополнительной последующей операции.
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
С помощью колонок с отрицательной изоляцией и проточной сортировки для выделения гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из образца для соответствующего анализа.
Затем образец будет обогащен с использованием колонки для истощения клонов, которая удалит все зрелые гемопоэтические клетки.
HSC будут фенотипированы и отсортированы как CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-.
HSC будут лизированы, а геномное содержимое РНК будет выделено.
Затем геномный контент будет обработан на микроматрице GeneChip® для анализа экспрессии генома.
|
Примерно 8 месяцев
|
|
Проанализируйте мышечную дисфункцию между группами при дополнительной последующей операции по поводу окислительного стресса.
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
Примерно 8 месяцев
|
|
|
Проанализируйте мышечную дисфункцию между группами при дополнительной последующей операции на митохондриальную активность.
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
Примерно 8 месяцев
|
|
|
Анализ мышечной дисфункции между группами при дополнительных оперативных вмешательствах по поводу апоптоза
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
Примерно 8 месяцев
|
|
|
Анализ мышечной дисфункции между группами при дополнительных оперативных вмешательствах по поводу аутофагии
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
|
Примерно 8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philip Efron, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201601386-N
- 1R01GM113945-01 (Грант/контракт NIH США)
- IRB 106-2013 (Другой идентификатор: Univeristy of Florida)
- 5R01GM105893 (Грант/контракт NIH США)
- OCR30562 (Другой идентификатор: University of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сбор костного мозга
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенныйБиопсия костного мозгаШвейцария
-
Rigshospitalet, DenmarkЕще не набираютРак молочной железы у женщин
-
Rigshospitalet, DenmarkЕще не набираютРак молочной железы на ранней стадии
-
Institut Straumann AGАктивный, не рекрутирующий
-
Institut Straumann AGЗавершенный
-
Institut Straumann AGЗавершенныйЧелюсти, Беззубые, ЧастичноИспания, Германия, Соединенные Штаты, Австралия, Италия, Швеция, Швейцария
-
Krishnadevaraya College of Dental Sciences & HospitalЗавершенный
-
Institut Straumann AGЗавершенныйЧелюсти, Беззубые, ЧастичноСоединенное Королевство
-
Abyrx, Inc.ПрекращеноАнкилозирующий спондилоартрит | Сросшиеся позвонки | Сагиттальные деформации | Грудопоясничный кифозСоединенные Штаты
-
Paragon 28ПрекращеноБурсит | Вальгусная деформация большого пальца стопы | АртродезСоединенные Штаты