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Disfunzione delle cellule staminali ematopoietiche negli anziani dopo lesioni gravi

4 dicembre 2023 aggiornato da: University of Florida

Disfunzione delle cellule staminali ematopoietiche negli anziani dopo lesioni gravi: recupero da stress cronico e anemia dopo trauma grave

Le lesioni traumatiche sono una delle principali cause di morbilità e mortalità nei giovani adulti e rimangono un notevole onere economico e sanitario. Nonostante decenni di promettenti indagini precliniche e cliniche sul trauma, la comprensione di queste entità da parte degli investigatori è ancora incompleta e poche terapie hanno mostrato successo. Durante un trauma grave, le riserve di granulociti del midollo osseo vengono rapidamente rilasciate nella circolazione periferica. Questo rilascio induce successivamente l'espansione e il ripopolamento dello spazio vuoto o evacuato da parte delle cellule staminali ematopoietiche (HSC). Sebbene il paziente sperimenti una perdita precoce di cellule derivate da mieloidi del midollo osseo, l'espansione delle cellule staminali è in gran parte distorta verso il ripopolamento del lignaggio/compartimento mieloide. L'ipotesi è che questa "mielopoiesi di emergenza" sia fondamentale per la sopravvivenza delle persone gravemente traumatizzate e inoltre, il fallimento della risposta mielopoietica di emergenza sia associato all'immunosoppressione globale e alla suscettibilità all'infezione secondaria. Inoltre, identificare il rilascio di cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC) nella circolazione di soggetti umani con traumi gravi. Questo processo è guidato dalle HSC nel midollo osseo dei soggetti traumatizzati. Inoltre, le MDSC possono avere un profondo effetto sullo stato nutrizionale dell'ospite. La comparsa di queste MDSC dopo il trauma è associata ad una perdita di tessuto muscolare in questi soggetti. Questa perdita muscolare e il possibile aumento del catabolismo hanno enormi effetti sui risultati a lungo termine per questi soggetti. L'obiettivo del ricercatore è comprendere le differenze che si verificano in queste cellule staminali e muscolari rispetto ai controlli non feriti e non infetti. Questo lavoro porterà a una migliore comprensione della risposta mielopoietica e catabolica dopo il trauma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico per capire come le lesioni da trauma modificano le cellule staminali ematopoietiche (HSC) nel midollo osseo e le cellule muscolari dopo che la lesione da trauma nei soggetti anziani è diversa rispetto ai soggetti non feriti.

Ci saranno tre gruppi per questo studio: 1) Soggetti elettivi sottoposti a chirurgia dell'anca, 2) Soggetti traumatizzati e 3) midollo osseo deidentificato di controlli sani.

Al momento dell'intervento verranno raccolti campioni di midollo osseo e un campione di sangue. Il midollo osseo non identificato dei controlli sani proverrà da una banca dei tessuti.

Il sangue verrà utilizzato per eseguire analisi delle colonie PB, ELISA per testare i seguenti parametri: EPO, G-CSF, reticolociti, livelli di ferro e citochine e marcatori infiammatori.

Il midollo osseo e i campioni di sangue saranno elaborati e ordinati per isolare le cellule staminali ematopoietiche per il contenuto genomico per determinare l'espressione genomica, lo stress ossidativo, l'attività mitocondriale, l'apoptosi, l'autofagia, l'analisi delle cellule progenitrici eritroidi circolanti, i reticolociti, i saggi del fattore stimolante le colonie di granulociti, livelli di eritropoietina e ferro.

I dati clinici e le misurazioni emodinamiche saranno raccolti quotidianamente mentre i soggetti sono ricoverati in ospedale e i soggetti sottoposti a traumatologia saranno seguiti per valutare il malconsolidamento e le successive procedure chirurgiche aggiuntive per la riparazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

400

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Sub-investigatore:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Investigatore principale:
          • Philip Efron, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Frederick Moore, MD
        • Sub-investigatore:
          • Alicia Mohr, MD
        • Sub-investigatore:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Popolazione con trauma grave

I criteri di inclusione saranno:

  1. Tutti gli adulti (età ≥18 a 54)
  2. Trauma contusivo e/o penetrante con conseguenti fratture delle ossa lunghe o pelviche che richiedono ORIF o pinning percutaneo a riduzione chiusa (CRPP).

  3. Paziente con trauma chiuso e/o penetrante con:

    1. shock emorragico definito da: i. pressione sistolica (SBP) ≤ 90 mmHg o ii. pressione arteriosa media ≤ 65 mmHg o iii. deficit di base (BD) ≥ 5 meq o iv. lattato ≥ 2
    2. O punteggio di gravità dell'infortunio (ISS) maggiore o uguale a 15.

  4. Tutti gli adulti (dai 55 anni in su) richiedono:

    1. Trauma contusivo e/o penetrante con conseguenti fratture del tronco osseo o del bacino che richiedono ORIF o CRPP
    2. Uno shock emorragico definito da: i. PA sistolica (SBP) ≤ 90 mmHg o ii. Pressione arteriosa media ≤ 65 mmHg o iii. Deficit di base (BD) ≥5 meq o iv. Lattato ≥ 2
    3. O Injury Severity Score (ISS) maggiore o uguale a 15.
  5. Capacità di ottenere il consenso informato prima della riparazione OPPURE della lesione.

I criteri di esclusione saranno:

  1. Pazienti che non dovrebbero sopravvivere per più di 48 ore.
  2. Prigionieri.
  3. Gravidanza.
  4. Pazienti che ricevono corticosteroidi cronici o terapie immunosoppressive.
  5. Pregresso trapianto di midollo osseo.
  6. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale.
  7. Pazienti con qualsiasi malattia ematologica preesistente.

Popolazione elettiva per la riparazione dell'anca

I criteri di inclusione saranno:

  1. Tutti gli adulti (età ≥18)
  2. Paziente sottoposto a riparazione elettiva dell'anca per motivi non infettivi.
  3. Capacità di ottenere il consenso informato prima dell'operazione.

I criteri di esclusione saranno:

  1. Gravidanza.
  2. Prigionieri.
  3. Pazienti che ricevono corticosteroidi cronici o terapie immunosoppressive.
  4. Storia di aver ricevuto chemioterapia o radiazioni negli ultimi 6 mesi
  5. Pregresso trapianto di midollo osseo

7. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale 8. Pazienti con qualsiasi malattia ematologica preesistente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Grave trauma
Raccolta del midollo osseo. Raccolta del sangue. Raccolta dati clinici.
Altro: Raccolta del midollo osseo
Il midollo osseo verrà prelevato dal paziente al momento della riparazione ortopedica in sala operatoria. Un secondo campione può essere raccolto se il paziente deve tornare in sala operatoria per un'ulteriore riparazione della lesione ortopedica.
Altro: Raccolta del sangue
La raccolta del campione di sangue verrà prelevata dal paziente al momento della riparazione ortopedica in sala operatoria. Un secondo campione può essere raccolto se il paziente deve tornare in sala operatoria per un'ulteriore riparazione della lesione ortopedica.
Altro: Raccolta dati clinici
La raccolta dei dati clinici comprenderà informazioni demografiche, cartelle cliniche passate e presenti, risultati di laboratorio, microbiologici e di tutti gli altri test, raggi X, TC, risonanza magnetica, US e tutti gli altri risultati dei test di imaging, registrazioni di qualsiasi farmaco ricevuto durante il ricovero, registrazioni di esame fisico durante il ricovero, registrazioni di tutti i segni vitali e monitoraggio emodinamico durante il ricovero, registrazioni di qualsiasi procedura o intervento durante il ricovero, registrazioni di qualsiasi procedura o intervento durante il ricovero ospedaliero, condizione alla dimissione e struttura di dimissione.
Altro: Riparazione elettiva dell'anca
Raccolta del midollo osseo. Raccolta del sangue. Raccolta dati clinici.
Altro: Raccolta del midollo osseo
Il midollo osseo verrà prelevato dal paziente al momento della riparazione ortopedica in sala operatoria. Un secondo campione può essere raccolto se il paziente deve tornare in sala operatoria per un'ulteriore riparazione della lesione ortopedica.
Altro: Raccolta del sangue
La raccolta del campione di sangue verrà prelevata dal paziente al momento della riparazione ortopedica in sala operatoria. Un secondo campione può essere raccolto se il paziente deve tornare in sala operatoria per un'ulteriore riparazione della lesione ortopedica.
Altro: Raccolta dati clinici
La raccolta dei dati clinici comprenderà informazioni demografiche, cartelle cliniche passate e presenti, risultati di laboratorio, microbiologici e di tutti gli altri test, raggi X, TC, risonanza magnetica, US e tutti gli altri risultati dei test di imaging, registrazioni di qualsiasi farmaco ricevuto durante il ricovero, registrazioni di esame fisico durante il ricovero, registrazioni di tutti i segni vitali e monitoraggio emodinamico durante il ricovero, registrazioni di qualsiasi procedura o intervento durante il ricovero, registrazioni di qualsiasi procedura o intervento durante il ricovero ospedaliero, condizione alla dimissione e struttura di dimissione.
Altro: Controllo sano del midollo osseo giovane
Campioni di midollo osseo appena isolati e non identificati da soggetti di controllo giovani e sani saranno acquistati per una banca dei tessuti.
Altro: Raccolta del midollo osseo
Il midollo osseo verrà prelevato dal paziente al momento della riparazione ortopedica in sala operatoria. Un secondo campione può essere raccolto se il paziente deve tornare in sala operatoria per un'ulteriore riparazione della lesione ortopedica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare la risposta genomica delle cellule ematopoietiche tra i gruppi
Lasso di tempo: Linea di base
Attraverso colonne di isolamento negativo e smistamento del flusso per isolare le cellule staminali ematopoietiche (HSC) da un campione per un'analisi appropriata. Il campione verrà quindi arricchito utilizzando una colonna di deplezione del lignaggio che rimuoverà tutte le cellule ematopoietiche mature. Le HSC saranno fenotipizzate e classificate come CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. Le HSC saranno lisate e il contenuto genomico dell'RNA sarà isolato. Il contenuto genomico verrà quindi elaborato su un microarray GeneChip® per analizzare l'espressione genomica.
Linea di base
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi per lo stress ossidativo
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi per l'attività mitocondriale
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi per l'apoptosi
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi per l'autofagia
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La fisiopatologia dell'anemia persistente associata a lesioni attraverso le analisi delle colonie PB di sangue.
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
La fisiopatologia dell'anemia persistente associata a lesioni attraverso il test ELISA del sangue.
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare la risposta genomica delle cellule ematopoietiche tra i gruppi durante un ulteriore intervento chirurgico di follow-up
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Attraverso colonne di isolamento negativo e smistamento del flusso per isolare le cellule staminali ematopoietiche (HSC) da un campione per un'analisi appropriata. Il campione verrà quindi arricchito utilizzando una colonna di deplezione del lignaggio che rimuoverà tutte le cellule ematopoietiche mature. Le HSC saranno fenotipizzate e classificate come CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. Le HSC saranno lisate e il contenuto genomico dell'RNA sarà isolato. Il contenuto genomico verrà quindi elaborato su un microarray GeneChip® per analizzare l'espressione genomica.
Circa 8 mesi
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi durante un ulteriore intervento chirurgico di follow-up per lo stress ossidativo
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Circa 8 mesi
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi in un ulteriore intervento chirurgico di follow-up per l'attività mitocondriale
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Circa 8 mesi
Analizzare la disfunzione muscolare tra i gruppi durante un ulteriore intervento chirurgico di follow-up per l'apoptosi
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Circa 8 mesi
Analizza la disfunzione muscolare tra i gruppi durante un ulteriore intervento chirurgico di follow-up per l'autofagia
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Circa 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Philip Efron, MD, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

16 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • IRB 106-2013 (Altro identificatore: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OCR30562 (Altro identificatore: University of Florida)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lesione traumatica

Prove cliniche su Raccolta del midollo osseo

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