Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hematopoieettisten kantasolujen toimintahäiriö iäkkäillä vakavan vamman jälkeen

tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: University of Florida

Hematopoieettisten kantasolujen toimintahäiriö iäkkäillä vakavan vamman jälkeen: krooninen stressi ja anemia toipuminen vakavan trauman jälkeen

Traumaattinen vamma on johtava nuorten aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, ja se on edelleen merkittävä taloudellinen ja terveydenhuollon taakka. Huolimatta vuosikymmeniä kestäneistä lupaavista prekliinisistä ja kliinisistä traumatutkimuksista, tutkijoiden ymmärrys näistä kokonaisuuksista on edelleen epätäydellinen, ja harvat hoidot ovat osoittaneet menestystä. Vakavan trauman aikana luuytimen granulosyyttivarastot vapautuvat nopeasti perifeeriseen verenkiertoon. Tämä vapautuminen indusoi myöhemmin tyhjän tai tyhjentyneen tilan laajentumisen ja uudelleenpopulaation hematopoieettisten kantasolujen (HSC) toimesta. Vaikka potilas kokee luuytimen myeloidista peräisin olevien solujen häviämisen varhaisessa vaiheessa, kantasolujen laajeneminen on suurelta osin vinossa myeloidisen linjan/osaston uudelleenpopulaatiota kohti. Hypoteesi on, että tämä "hätämyelopoeesi" on kriittinen vakavasti traumatisoituneiden selviytymiselle, ja lisäksi myelopoieettisen hätävasteen epäonnistuminen liittyy globaaliin immunosuppressioon ja alttiuteen sekundaariselle infektiolle. Myös myeloidisista johdettujen suppressorisolujen (MDSC) vapautumisen tunnistaminen vakavien traumapotilaiden verenkierrossa. Tätä prosessia ohjaavat traumapotilaiden luuytimessä olevat HSC:t. Lisäksi MDSC:illä voi olla syvällinen vaikutus isännän ravitsemustilaan. Näiden MDSC:iden ilmaantuminen trauman jälkeen liittyy lihaskudoksen menettämiseen näillä koehenkilöillä. Tällä lihasten menetyksellä ja mahdollisella lisääntyneellä katabolialla on suuria vaikutuksia pitkän aikavälin tuloksiin näillä koehenkilöillä. Tutkijan tavoitteena on ymmärtää erot, joita näissä esiintyy HSC:issä ja lihassoluissa verrattuna ei-vaurioituneisiin ja ei-infektoituneisiin kontrolleihin. Tämä työ johtaa trauman jälkeisen myelopoieettisen ja katabolisen vasteen parempaan ymmärtämiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää, kuinka traumavammat muuttavat hematopoeettisia kantasoluja (HSC:itä) luuytimessä ja lihassoluissa iäkkäiden koehenkilöiden traumavamman jälkeen verrattuna ei-vammautuneisiin henkilöihin.

Tässä tutkimuksessa on kolme ryhmää: 1) Elektiiviset lonkkaleikkaukset, 2) Traumapotilaat ja 3) terveiden kontrollien identifioitu luuydin.

Luuydinnäytteet ja verinäyte kerätään leikkauksen yhteydessä. Terveiden kontrollien tunnistamaton luuydin tulee kudospankista.

Verellä tehdään PB-pesäkemäärityksiä, ELISA-testejä seuraavien parametrien testaamiseen: EPO, G-CSF, retikulosyytti, rautatasot ja sytokiinit ja tulehdusmarkkerit.

Luuydin- ja verinäytteet käsitellään ja lajitellaan hematopoeettisten kantasolujen eristämiseksi genomisisällön osalta genomisen ilmentymisen, oksidatiivisen stressin, mitokondrioiden aktiivisuuden, apoptoosin, autofagian, kiertävien erytroidisten esisolujen analyysin, retikulosyyttien, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän määrittämiseksi, erytropoietiinin ja raudan tasot.

Kliiniset tiedot ja hemodynaamiset mittaukset kerätään päivittäin, kun koehenkilöt ovat sairaalahoidossa, ja traumakirurgisia henkilöitä seurataan vaurioiden arvioimiseksi ja myöhempien korjaavien kirurgisten toimenpiteiden varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Alatutkija:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Päätutkija:
          • Philip Efron, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Frederick Moore, MD
        • Alatutkija:
          • Alicia Mohr, MD
        • Alatutkija:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Alatutkija:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Alatutkija:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vakava trauma Väestö

Osallistumiskriteerit ovat:

  1. Kaikki aikuiset (ikä ≥18-54)
  2. Tylsä ja/tai lävistävä trauma, joka johtaa pitkän luun tai lantion murtumiin, jotka vaativat ORIF:n tai CRPP:n.

  3. Tylsä ja/tai läpitunkeva traumapotilas, jolla on jompikumpi:

    1. hemorraginen sokki määritellään: i. systolinen verenpaine (SBP) ≤ 90 mmHg tai ii. keskimääräinen valtimopaine ≤ 65 mmHg tai iii. perusvaje (BD) ≥ 5 meq tai iv. laktaatti ≥ 2
    2. Tai vamman vakavuuspiste (ISS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 15.

  4. Kaikki aikuiset (55-vuotiaat ja sitä vanhemmat) vaativat:

    1. Tylsä ja/tai tunkeutuva trauma, joka johtaa tukiluun tai lantion murtumiin, jotka vaativat ORIF:n tai CRPP:n
    2. Joko hemorragisen shokin määrittelee: i. Systolinen verenpaine (SBP) ≤ 90 mmHg tai ii. Keskimääräinen valtimopaine ≤ 65 mmHg tai iii. Perusvaje (BD) ≥5 meq tai iv. Laktaatti ≥ 2
    3. Tai vamman vakavuuspiste (ISS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 15.
  5. Mahdollisuus saada tietoinen suostumus ennen vamman TAI korjaamista.

Poissulkemiskriteerit ovat:

  1. Potilaiden ei odoteta elävän yli 48 tuntia.
  2. vangit.
  3. Raskaus.
  4. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja.
  5. Edellinen luuytimensiirto.
  6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
  7. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus.

Valinnaiset lonkkaremontit

Osallistumiskriteerit ovat:

  1. Kaikki aikuiset (ikä ≥18)
  2. Potilaalle tehdään valinnainen lonkkakorjaus ei-infektiosyistä.
  3. Mahdollisuus saada tietoinen suostumus ennen toimintaa.

Poissulkemiskriteerit ovat:

  1. Raskaus.
  2. vangit.
  3. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja.
  4. Aiempi kemoterapia tai säteily viimeisten 6 kuukauden aikana
  5. Edellinen luuytimensiirto

7. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus 8. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Vakava trauma
Luuydinkokoelma. Veren kerääminen. Kliinisen tiedon kerääminen.
Muut: Luuydinkokoelma
Luuydin otetaan potilaalta ortopedisen korjauksen yhteydessä leikkaussalissa. Toinen näyte voidaan ottaa, jos potilaan on palattava leikkaussaliin ortopedisen vamman lisäkorjausta varten.
Muut: Veren kerääminen
Verinäyte otetaan potilaalta ortopedisen korjauksen yhteydessä leikkaussalissa. Toinen näyte voidaan ottaa, jos potilaan on palattava leikkaussaliin ortopedisen vamman lisäkorjausta varten.
Muut: Kliinisen tiedon kerääminen
Kliininen tiedonkeruu kattaa demografiset tiedot, menneet ja nykyiset potilastiedot, laboratorio-, mikrobiologia- ja kaikki muut testitulokset, röntgen-, CT-, MRI-, US- ja kaikki muut kuvantamistestien tulokset, tietueet kaikista vastaanoton aikana vastaanotetuista lääkkeistä, tiedot fyysinen tarkastus käynnin aikana, muistiinpanot kaikista elintoiminnoista ja hemodynaamisen seuranta sisäänpääsyn aikana, tallenteet kaikista toimenpiteistä tai interventioista pääsyn aikana, tallenteet kaikista toimenpiteistä tai interventioista sairaalahoidon aikana, tila kotiutus- ja kotiutuslaitoksessa.
Muut: Valinnainen lonkan korjaus
Luuydinkokoelma. Veren kerääminen. Kliinisen tiedon kerääminen.
Muut: Luuydinkokoelma
Luuydin otetaan potilaalta ortopedisen korjauksen yhteydessä leikkaussalissa. Toinen näyte voidaan ottaa, jos potilaan on palattava leikkaussaliin ortopedisen vamman lisäkorjausta varten.
Muut: Veren kerääminen
Verinäyte otetaan potilaalta ortopedisen korjauksen yhteydessä leikkaussalissa. Toinen näyte voidaan ottaa, jos potilaan on palattava leikkaussaliin ortopedisen vamman lisäkorjausta varten.
Muut: Kliinisen tiedon kerääminen
Kliininen tiedonkeruu kattaa demografiset tiedot, menneet ja nykyiset potilastiedot, laboratorio-, mikrobiologia- ja kaikki muut testitulokset, röntgen-, CT-, MRI-, US- ja kaikki muut kuvantamistestien tulokset, tietueet kaikista vastaanoton aikana vastaanotetuista lääkkeistä, tiedot fyysinen tarkastus käynnin aikana, muistiinpanot kaikista elintoiminnoista ja hemodynaamisen seuranta sisäänpääsyn aikana, tallenteet kaikista toimenpiteistä tai interventioista pääsyn aikana, tallenteet kaikista toimenpiteistä tai interventioista sairaalahoidon aikana, tila kotiutus- ja kotiutuslaitoksessa.
Muut: Terve nuori luuytimen hallinta
Tunnistamattomia, juuri eristettyjä luuydinnäytteet terveiltä nuorilta kontrollihenkilöiltä ostetaan kudospankkiin.
Muut: Luuydinkokoelma
Luuydin otetaan potilaalta ortopedisen korjauksen yhteydessä leikkaussalissa. Toinen näyte voidaan ottaa, jos potilaan on palattava leikkaussaliin ortopedisen vamman lisäkorjausta varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Analysoi hematopoieettisten solujen genomivastetta ryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
Negatiivisten eristyskolonnien ja virtauslajittelun kautta hematopoieettisten kantasolujen (HSC) eristämiseksi näytteestä asianmukaista analyysiä varten. Näyte rikastetaan sitten käyttämällä sukulinjan poistokolonnia, joka poistaa kaikki kypsät hematopoieettiset solut. HSC:t fenotyypitetään ja lajitellaan muotoon CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC:t hajotetaan ja RNA:n genominen sisältö eristetään. Genominen sisältö käsitellään sitten GeneChip®-mikrosirulle genomisen ilmentymisen analysoimiseksi.
Perustaso
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä oksidatiivisen stressin varalta
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä mitokondrioiden aktiivisuuden suhteen
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä apoptoosin varalta
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä autofagian varalta
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vahinkoon liittyvän jatkuvan anemian patofysiologia veren PB-pesäkemäärityksillä.
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Vahinkoon liittyvän jatkuvan anemian patofysiologia veren ELISA-testillä.
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Analysoi hematopoieettisten solujen genomivaste ryhmien välillä lisäseurantaleikkauksessa
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
Negatiivisten eristyskolonnien ja virtauslajittelun kautta hematopoieettisten kantasolujen (HSC) eristämiseksi näytteestä asianmukaista analyysiä varten. Näyte rikastetaan sitten käyttämällä sukulinjan poistokolonnia, joka poistaa kaikki kypsät hematopoieettiset solut. HSC:t fenotyypitetään ja lajitellaan muotoon CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC:t hajotetaan ja RNA:n genominen sisältö eristetään. Genominen sisältö käsitellään sitten GeneChip®-mikrosirulle genomisen ilmentymisen analysoimiseksi.
Noin 8 kuukautta
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä oksidatiivisen stressin lisäseurantaleikkauksessa
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
Noin 8 kuukautta
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä mitokondrioiden toiminnan lisäseurantaleikkauksessa
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
Noin 8 kuukautta
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä apoptoosin lisäseurantaleikkauksessa
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
Noin 8 kuukautta
Analysoi lihasten toimintahäiriö ryhmien välillä autofagian lisäseurantaleikkauksessa
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
Noin 8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Philip Efron, MD, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 16. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • IRB 106-2013 (Muu tunniste: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OCR30562 (Muu tunniste: University of Florida)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Trauma Vahinko

Kliiniset tutkimukset Luuydinkokoelma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa