Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hematopoëtische stamceldisfunctie bij ouderen na ernstig letsel

7 mei 2024 bijgewerkt door: University of Florida

Hematopoëtische stamceldisfunctie bij ouderen na ernstig letsel: herstel van chronische stress en bloedarmoede na groot trauma

Traumatisch letsel is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij jonge volwassenen, en blijft een aanzienlijke economische en gezondheidszorglast. Ondanks decennia van veelbelovende preklinische en klinische onderzoeken naar trauma, is het begrip van onderzoekers van deze entiteiten nog steeds onvolledig en hebben maar weinig therapieën succes gehad. Tijdens een ernstig trauma komen de voorraden granulocyten in het beenmerg snel vrij in de perifere bloedsomloop. Deze afgifte veroorzaakt vervolgens de uitbreiding en herbevolking van lege of geëvacueerde ruimte door hematopoietische stamcellen (HSC's). Hoewel de patiënt een vroeg verlies van beenmergmyeloïde-afgeleide cellen ervaart, is stamceluitbreiding grotendeels scheef in de richting van de herbevolking van de myeloïde afstamming/het compartiment. De hypothese is dat deze 'spoedmyelopoëse' van cruciaal belang is voor het overleven van de ernstig getraumatiseerde en verder wordt het falen van de myelopoëtische respons in verband gebracht met globale immunosuppressie en vatbaarheid voor secundaire infectie. Ook het identificeren van de afgifte van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) in de bloedsomloop van menselijke proefpersonen met ernstig trauma. Dit proces wordt aangestuurd door HSC's in het beenmerg van traumapatiënten. Bovendien kunnen MDSC's een diepgaand effect hebben op de voedingsstatus van de gastheer. Het optreden van deze MDSC's na trauma wordt geassocieerd met verlies van spierweefsel bij deze proefpersonen. Dit spierverlies en mogelijk toegenomen katabolisme hebben enorme gevolgen voor de langetermijnresultaten van deze proefpersonen. Het is het doel van de onderzoeker om de verschillen te begrijpen die hierin optreden in HSC's en spiercellen, in tegenstelling tot niet-gewonde en niet-geïnfecteerde controles. Dit werk zal leiden tot een beter begrip van de myelopoietische en katabole respons na een trauma.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve studie om te begrijpen hoe traumaletsel de hematopoëtische stamcellen (HSC's) in het beenmerg en spiercellen verandert nadat traumaletsel bij oudere proefpersonen anders is dan bij niet-gewonde proefpersonen.

Er zullen drie groepen zijn voor deze studie: 1) Electieve heupoperatie-proefpersonen, 2) Trauma-proefpersonen en 3) geanonimiseerd beenmerg van gezonde controles.

Tijdens de operatie worden beenmergmonsters en een bloedmonster afgenomen. Het geanonimiseerde beenmerg van gezonde controles zal afkomstig zijn van een weefselbank.

Het bloed zal worden gebruikt om PB-kolonie-assays uit te voeren, ELISA's om te testen op de volgende parameters: EPO, G-CSF, reticulocyten, ijzerniveaus en cytokines en ontstekingsmarkers.

De beenmerg- en bloedmonsters zullen worden verwerkt en gesorteerd om hematopoëtische stamcellen te isoleren op genomische inhoud om genomische expressie, oxidatieve stress, mitochondriale activiteit, apoptose, autofagie, analyse van circulerende erytroïde voorlopercellen, reticulocyten, granulocyt-kolonie-stimulerende factor-assays te bepalen, erytropoëtine- en ijzerwaarden.

Klinische gegevens en hemodynamische metingen zullen dagelijks worden verzameld terwijl proefpersonen in het ziekenhuis worden opgenomen en traumachirurgische proefpersonen zullen worden gevolgd om te evalueren op malunion en daaropvolgende aanvullende chirurgische procedures voor herstel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Onderonderzoeker:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Efron, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Frederick Moore, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alicia Mohr, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Ernstige traumapopulatie

Inclusiecriteria zullen zijn:

  1. Alle volwassenen (leeftijd ≥18 tot 54)
  2. Stomp en/of penetrerend trauma resulterend in lange bot- of bekkenfracturen waarvoor ORIF of percutane pinning met gesloten reductie (CRPP) nodig is.

  3. Stompe en/of penetrerende traumapatiënt met ofwel:

    1. hemorragische shock gedefinieerd door: i. systolische bloeddruk (SBP) ≤ 90 mmHg of ii. gemiddelde arteriële druk ≤ 65 mmHg of iii. basistekort (BD) ≥ 5 meq of iv. lactaat ≥ 2
    2. Of letselernstscore (ISS) groter dan of gelijk aan 15.

  4. Alle volwassenen (55 jaar en ouder) hebben het volgende nodig:

    1. Stomp en/of penetrerend trauma resulterend in blokbeen- of bekkenfracturen die ORIF of CRPP vereisen
    2. Ofwel hemorragische shock gedefinieerd door: i. Systolische bloeddruk (SBD) ≤ 90 mmHg of ii. Gemiddelde arteriële druk ≤ 65 mmHg of iii. Basistekort (BD) ≥5 meq of iv. Lactaat ≥ 2
    3. Of Injury Severity Score (ISS) groter dan of gelijk aan 15.
  5. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen voorafgaand aan OF herstel van letsel.

Uitsluitingscriteria zijn:

  1. Patiënten zullen naar verwachting niet langer dan 48 uur overleven.
  2. Gevangenen.
  3. Zwangerschap.
  4. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen.
  5. Eerdere beenmergtransplantatie.
  6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium.
  7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische aandoening.

Populatie voor electieve heupreparatie

Inclusiecriteria zullen zijn:

  1. Alle volwassenen (leeftijd ≥18)
  2. Patiënt ondergaat een electieve heupreparatie om niet-infectieuze redenen.
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen voorafgaand aan de operatie.

Uitsluitingscriteria zijn:

  1. Zwangerschap.
  2. Gevangenen.
  3. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen.
  4. Geschiedenis van het ontvangen van chemotherapie of bestraling in de afgelopen 6 maanden
  5. Eerdere beenmergtransplantatie

7. Patiënten met nierziekte in het eindstadium 8. Patiënten met een reeds bestaande hematologische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ernstig trauma
Beenmerg collectie. Bloed verzameling. Verzameling van klinische gegevens.
Ander: Beenmerg collectie
Beenmerg wordt bij de patiënt verzameld op het moment van orthopedische reparatie in de operatiekamer. Een tweede monster kan worden verzameld als de patiënt moet terugkeren naar de operatiekamer voor verder herstel van orthopedisch letsel.
Ander: Bloed verzameling
Bloedmonsterafname zal bij de patiënt worden afgenomen op het moment van orthopedische reparatie in de operatiekamer. Een tweede monster kan worden verzameld als de patiënt moet terugkeren naar de operatiekamer voor verder herstel van orthopedisch letsel.
Ander: Verzameling van klinische gegevens
Het verzamelen van klinische gegevens omvat demografische informatie, medische dossiers uit het verleden en heden, laboratorium-, microbiologie- en alle andere testresultaten, röntgenfoto's, CT-, MRI-, US- en alle andere beeldvormende testresultaten, verslagen over eventuele medicatie die tijdens opname is ontvangen, verslagen van lichamelijk onderzoek tijdens opname, verslagen van alle vitale functies en hemodynamische monitoring tijdens opname, verslagen van elke procedure of interventie tijdens opname, verslagen van elke procedure of interventie tijdens ziekenhuisopname, toestand bij het ontslag en de ontslagfaciliteit.
Ander: Electieve heupreparatie
Beenmerg collectie. Bloed verzameling. Verzameling van klinische gegevens.
Ander: Beenmerg collectie
Beenmerg wordt bij de patiënt verzameld op het moment van orthopedische reparatie in de operatiekamer. Een tweede monster kan worden verzameld als de patiënt moet terugkeren naar de operatiekamer voor verder herstel van orthopedisch letsel.
Ander: Bloed verzameling
Bloedmonsterafname zal bij de patiënt worden afgenomen op het moment van orthopedische reparatie in de operatiekamer. Een tweede monster kan worden verzameld als de patiënt moet terugkeren naar de operatiekamer voor verder herstel van orthopedisch letsel.
Ander: Verzameling van klinische gegevens
Het verzamelen van klinische gegevens omvat demografische informatie, medische dossiers uit het verleden en heden, laboratorium-, microbiologie- en alle andere testresultaten, röntgenfoto's, CT-, MRI-, US- en alle andere beeldvormende testresultaten, verslagen over eventuele medicatie die tijdens opname is ontvangen, verslagen van lichamelijk onderzoek tijdens opname, verslagen van alle vitale functies en hemodynamische monitoring tijdens opname, verslagen van elke procedure of interventie tijdens opname, verslagen van elke procedure of interventie tijdens ziekenhuisopname, toestand bij het ontslag en de ontslagfaciliteit.
Ander: Gezonde jonge beenmergcontrole
Gedeïdentificeerde vers geïsoleerde beenmergmonsters van gezonde jonge controlepersonen zullen worden gekocht voor een weefselbank.
Ander: Beenmerg collectie
Beenmerg wordt bij de patiënt verzameld op het moment van orthopedische reparatie in de operatiekamer. Een tweede monster kan worden verzameld als de patiënt moet terugkeren naar de operatiekamer voor verder herstel van orthopedisch letsel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyseer de genomics-respons van hematopoëtische cellen tussen de groepen
Tijdsspanne: Basislijn
Door middel van negatieve isolatiekolommen en stroomsortering om de hematopoëtische stamcellen (HSC's) uit een monster te isoleren voor passende analyse. Het monster wordt vervolgens verrijkt met behulp van een afstammingskolom die alle volgroeide hematopoëtische cellen zal verwijderen. De HSC's worden gefenotypeerd en gesorteerd als CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC's zullen worden gelyseerd en de RNA-genomische inhoud zal worden geïsoleerd. De genomische inhoud wordt vervolgens verwerkt op een GeneChip® microarray om de genomische expressie te analyseren.
Basislijn
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen op oxidatieve stress
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen op mitochondriale activiteit
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen voor apoptose
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen voor autofagie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De pathofysiologie van letsel-geassocieerde aanhoudende bloedarmoede door middel van PB-kolonietesten van bloed.
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
De pathofysiologie van letsel-geassocieerde aanhoudende bloedarmoede door middel van ELISA-bloedtest.
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyseer de genomics-respons van hematopoëtische cellen tussen de groepen bij aanvullende vervolgoperaties
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Door middel van negatieve isolatiekolommen en stroomsortering om de hematopoëtische stamcellen (HSC's) uit een monster te isoleren voor passende analyse. Het monster wordt vervolgens verrijkt met behulp van een afstammingskolom die alle volgroeide hematopoëtische cellen zal verwijderen. De HSC's worden gefenotypeerd en gesorteerd als CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC's zullen worden gelyseerd en de RNA-genomische inhoud zal worden geïsoleerd. De genomische inhoud wordt vervolgens verwerkt op een GeneChip® microarray om de genomische expressie te analyseren.
Ongeveer 8 maanden
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen bij aanvullende vervolgoperaties voor oxidatieve stress
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Ongeveer 8 maanden
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen bij aanvullende vervolgoperaties voor mitochondriale activiteit
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Ongeveer 8 maanden
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen bij aanvullende vervolgoperaties voor apoptose
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Ongeveer 8 maanden
Analyseer de spierdisfunctie tussen de groepen bij aanvullende vervolgoperaties voor autofagie
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Ongeveer 8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philip Efron, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

28 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

16 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • IRB 106-2013 (Andere identificatie: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OCR30562 (Andere identificatie: University of Florida)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Trauma letsel

Klinische onderzoeken op Beenmerg collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren