Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmatopoietisk stamcelledysfunktion hos ældre efter alvorlig skade

7. maj 2024 opdateret af: University of Florida

Hæmatopoietisk stamcelledysfunktion hos ældre efter alvorlig skade: kronisk stress og genopretning af anæmi efter større traume

Traumatisk skade er en førende årsag til sygelighed og dødelighed hos unge voksne og er fortsat en betydelig økonomisk og sundhedsmæssig byrde. På trods af årtier med lovende prækliniske og kliniske undersøgelser i traumer, er efterforskernes forståelse af disse enheder stadig ufuldstændig, og få terapier har vist succes. Under alvorlige traumer frigives knoglemarvsgranulocytdepoter hurtigt til den perifere cirkulation. Denne frigivelse inducerer efterfølgende udvidelsen og repopulationen af ​​tomt eller evakueret rum af hæmatopoietiske stamceller (HSC'er). Selvom patienten oplever et tidligt tab af myeloid-afledte knoglemarvsceller, er stamcelleudvidelsen i høj grad skæv i retning af genpopulation af myeloid-linien/kompartment. Hypotesen er, at denne 'nødmyelopoiese' er kritisk for overlevelsen af ​​de alvorligt traumatiserede, og yderligere er svigt af den akutte myelopoietiske reaktion forbundet med global immunsuppression og modtagelighed for sekundær infektion. Også identifikation af frigivelsen af ​​myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) i cirkulationen af ​​mennesker med alvorlige traumer. Denne proces er drevet af HSC'er i knoglemarven hos traumepersoner. Derudover kan MDSC'er have en dybtgående effekt på værtens ernæringsstatus. Udseendet af disse MDSC'er efter traumer er forbundet med tab af muskelvæv hos disse personer. Dette muskeltab og mulig øget katabolisme har enorme effekter på langsigtede resultater for disse forsøgspersoner. Det er efterforskerens mål at forstå de forskelle, der forekommer i disse i HSC'er og muskelceller i modsætning til ikke-skadede og ikke-inficerede kontroller. Dette arbejde vil føre til en bedre forståelse af den myelopoietiske og kataboliske respons efter traumer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv undersøgelse for at forstå, hvordan traumeskader ændrer de hæmatopoeitiske stamceller (HSC'er) i knoglemarven og muskelcellerne efter traumeskade hos ældre forsøgspersoner er anderledes sammenlignet med ikke-skadede forsøgspersoner.

Der vil være tre grupper til denne undersøgelse: 1) Elektive hoftekirurgiske forsøgspersoner, 2) Traumepersoner og 3) afidentificeret knoglemarv fra raske kontroller.

Prøver af knoglemarv og en blodprøve vil blive indsamlet på tidspunktet for operationen. Den afidentificerede knoglemarv fra raske kontroller vil komme fra en vævsbank.

Blodet vil blive brugt til at udføre PB-kolonianalyser, ELISA'er til at teste for følgende parametre: EPO, G-CSF, retikulocyt, jernniveauer og cytokiner og inflammatoriske markører.

Knoglemarvs- og blodprøverne vil blive behandlet og sorteret for at isolere hæmatopoeitiske stamceller for genomisk indhold for at bestemme genomisk ekspression, oxidativ stress, mitokondriel aktivitet, apoptose, autofagi, analyse af cirkulerende erythroide stamceller, retikulocytter, granulocyt-kolonistimulerende faktoranalyser, erythropoietin og jernniveauer.

Kliniske data og hæmodynamiske målinger vil blive indsamlet dagligt, mens forsøgspersoner er indlagt, og traumekirurgiske emner vil blive fulgt for at evaluere for malunion og efterfølgende yderligere kirurgiske procedurer til reparation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

400

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Underforsker:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Efron, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Frederick Moore, MD
        • Underforsker:
          • Alicia Mohr, MD
        • Underforsker:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Underforsker:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Underforsker:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Befolkning med alvorlige traumer

Inklusionskriterier vil være:

  1. Alle voksne (alder ≥18 til 54)
  2. Stumpt og/eller penetrerende traume, der resulterer i lange knogle- eller bækkenfrakturer, der kræver ORIF eller lukket reduktion perkutan pinning (CRPP).

  3. Stump og/eller gennemtrængende traumepatient med enten:

    1. hæmoragisk shock defineret ved: i. systolisk BP (SBP) ≤ 90 mmHg eller ii. middelarterietryk ≤ 65 mmHg eller iii. basisunderskud (BD) ≥ 5 mekv. eller iv. laktat ≥ 2
    2. Eller skadesscore (ISS) større end eller lig med 15.

  4. Alle voksne (55 år og ældre) kræver:

    1. Stumpt og/eller gennemtrængende traume, der resulterer i knogle- eller bækkenbrud, der kræver ORIF eller CRPP
    2. Enten hæmoragisk shock defineret ved: i. Systolisk BP (SBP) ≤ 90 mmHg eller ii. Gennemsnitligt arterielt tryk ≤ 65 mmHg eller iii. Basisunderskud (BD) ≥5 meq eller iv. Laktat ≥ 2
    3. Eller Injury Severity Score (ISS) større end eller lig med 15.
  5. Evne til at indhente informeret samtykke før ELLER reparation af skade.

Eksklusionskriterier vil være:

  1. Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer.
  2. Fanger.
  3. Graviditet.
  4. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
  5. Tidligere knoglemarvstransplantation.
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet.
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom.

Valgfri Hip Repair Population

Inklusionskriterier vil være:

  1. Alle voksne (alder ≥18)
  2. Patient, der gennemgår elektiv hoftereparation af ikke-infektiøse årsager.
  3. Evne til at indhente informeret samtykke før drift.

Eksklusionskriterier vil være:

  1. Graviditet.
  2. Fanger.
  3. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
  4. Anamnese med at have modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 6 måneder
  5. Tidligere knoglemarvstransplantation

7. Patienter med nyresygdom i slutstadiet 8. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Svært traume
Indsamling af knoglemarv. Blodopsamling. Klinisk dataindsamling.
Andet: Indsamling af knoglemarv
Knoglemarv vil blive indsamlet fra patienten på tidspunktet for ortopædisk reparation på operationsstuen. En anden prøve kan udtages, hvis patienten skal vende tilbage til operationsstuen for yderligere reparation af ortopædisk skade.
Andet: Blodopsamling
Blodprøvetagning vil blive indsamlet fra patienten på tidspunktet for ortopædisk reparation på operationsstuen. En anden prøve kan udtages, hvis patienten skal vende tilbage til operationsstuen for yderligere reparation af ortopædisk skade.
Andet: Klinisk dataindsamling
Klinisk dataindsamling vil omfatte demografiske oplysninger, tidligere og nuværende lægejournaler, laboratorie-, mikrobiologi og alle andre testresultater, røntgen-, CT-, MR-, US- og alle andre billeddiagnostiske testresultater, optegnelser om enhver medicin modtaget under indlæggelsen, registreringer af fysisk undersøgelse under indlæggelse, registrering af alle vitale tegn og hæmodynamisk overvågning under indlæggelse, registrering af enhver procedure eller intervention under indlæggelse, registrering af enhver procedure eller intervention under hospitalsindlæggelse, tilstand på udskrivelses- og udskrivningsfaciliteten.
Andet: Valgfri hoftereparation
Indsamling af knoglemarv. Blodopsamling. Klinisk dataindsamling.
Andet: Indsamling af knoglemarv
Knoglemarv vil blive indsamlet fra patienten på tidspunktet for ortopædisk reparation på operationsstuen. En anden prøve kan udtages, hvis patienten skal vende tilbage til operationsstuen for yderligere reparation af ortopædisk skade.
Andet: Blodopsamling
Blodprøvetagning vil blive indsamlet fra patienten på tidspunktet for ortopædisk reparation på operationsstuen. En anden prøve kan udtages, hvis patienten skal vende tilbage til operationsstuen for yderligere reparation af ortopædisk skade.
Andet: Klinisk dataindsamling
Klinisk dataindsamling vil omfatte demografiske oplysninger, tidligere og nuværende lægejournaler, laboratorie-, mikrobiologi og alle andre testresultater, røntgen-, CT-, MR-, US- og alle andre billeddiagnostiske testresultater, optegnelser om enhver medicin modtaget under indlæggelsen, registreringer af fysisk undersøgelse under indlæggelse, registrering af alle vitale tegn og hæmodynamisk overvågning under indlæggelse, registrering af enhver procedure eller intervention under indlæggelse, registrering af enhver procedure eller intervention under hospitalsindlæggelse, tilstand på udskrivelses- og udskrivningsfaciliteten.
Andet: Sund ung knoglemarvskontrol
Afidentificerede friskisolerede knoglemarvsprøver fra raske unge kontrolpersoner vil blive købt til en vævsbank.
Andet: Indsamling af knoglemarv
Knoglemarv vil blive indsamlet fra patienten på tidspunktet for ortopædisk reparation på operationsstuen. En anden prøve kan udtages, hvis patienten skal vende tilbage til operationsstuen for yderligere reparation af ortopædisk skade.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyser det genomiske respons af hæmatopoietiske celler mellem grupperne
Tidsramme: Baseline
Gennem negative isoleringskolonner og flowsortering for at isolere de hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) fra en prøve til passende analyse. Prøven vil derefter blive beriget ved hjælp af en afstamningsudtømningssøjle, som vil fjerne alle modne hæmatopoietiske celler. HSC'erne vil blive fænotypebestemt og sorteret som CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. HSC'er vil blive lyseret, og det genomiske RNA-indhold vil blive isoleret. Det genomiske indhold vil derefter blive behandlet på et GeneChip® mikroarray for at analysere det genomiske udtryk.
Baseline
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne for oxidativ stress
Tidsramme: Baseline
Baseline
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne for mitokondriel aktivitet
Tidsramme: Baseline
Baseline
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne for apoptose
Tidsramme: Baseline
Baseline
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne for autofagi
Tidsramme: Baseline
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patofysiologien af ​​skadesassocieret vedvarende anæmi gennem PB-kolonianalyser af blod.
Tidsramme: Baseline
Baseline
Patofysiologien af ​​skadesassocieret vedvarende anæmi gennem ELISA-test af blod.
Tidsramme: Baseline
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyser det genomiske respons af hæmatopoietiske celler mellem grupperne ved yderligere opfølgende operation
Tidsramme: Cirka 8 måneder
Gennem negative isoleringskolonner og flowsortering for at isolere de hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) fra en prøve til passende analyse. Prøven vil derefter blive beriget ved hjælp af en afstamningsudtømningssøjle, som vil fjerne alle modne hæmatopoietiske celler. HSC'erne vil blive fænotypebestemt og sorteret som CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. HSC'er vil blive lyseret, og det genomiske RNA-indhold vil blive isoleret. Det genomiske indhold vil derefter blive behandlet på et GeneChip® mikroarray for at analysere det genomiske udtryk.
Cirka 8 måneder
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne ved yderligere opfølgende operation for oxidativ stress
Tidsramme: Cirka 8 måneder
Cirka 8 måneder
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne ved yderligere opfølgende operation for mitokondriel aktivitet
Tidsramme: Cirka 8 måneder
Cirka 8 måneder
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne ved yderligere opfølgende operation for apoptose
Tidsramme: Cirka 8 måneder
Cirka 8 måneder
Analyser muskeldysfunktionen mellem grupperne ved yderligere opfølgende operation for autofagi
Tidsramme: Cirka 8 måneder
Cirka 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip Efron, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

16. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IRB 106-2013 (Anden identifikator: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OCR30562 (Anden identifikator: University of Florida)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumeskade

Kliniske forsøg med Indsamling af knoglemarv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner