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Disfunção de células-tronco hematopoiéticas em idosos após lesão grave

7 de maio de 2024 atualizado por: University of Florida

Disfunção das células-tronco hematopoiéticas em idosos após lesão grave: estresse crônico e recuperação da anemia após trauma grave

A lesão traumática é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em adultos jovens e continua sendo um fardo econômico e de saúde substancial. Apesar de décadas de promissoras investigações pré-clínicas e clínicas em trauma, a compreensão dos investigadores sobre essas entidades ainda é incompleta e poucas terapias demonstraram sucesso. Durante um trauma grave, os depósitos de granulócitos da medula óssea são rapidamente liberados na circulação periférica. Essa liberação subsequentemente induz a expansão e repovoamento do espaço vazio ou evacuado por células-tronco hematopoiéticas (HSCs). Embora o paciente experimente uma perda precoce de células derivadas de mielóides da medula óssea, a expansão das células-tronco é amplamente direcionada para o repovoamento da linhagem/compartimento mielóide. A hipótese é que essa 'mielopoiese de emergência' é crítica para a sobrevivência dos traumatizados graves e, além disso, a falha na resposta mielopoiética de emergência está associada à imunossupressão global e à suscetibilidade à infecção secundária. Além disso, identificando a liberação de células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) na circulação de sujeitos humanos com trauma grave. Este processo é conduzido por HSCs na medula óssea de indivíduos traumatizados. Além disso, as MDSCs podem ter um efeito profundo no estado nutricional do hospedeiro. O aparecimento dessas MDSCs após o trauma está associado à perda de tecido muscular nesses indivíduos. Essa perda muscular e o possível aumento do catabolismo têm efeitos enormes nos resultados de longo prazo para esses indivíduos. É objetivo do investigador compreender as diferenças que ocorrem nestes em HSCs e células musculares em oposição a controles não feridos e não infectados. Este trabalho levará a uma melhor compreensão da resposta mielopoiética e catabólica após o trauma.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo para entender como as lesões traumáticas alteram as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) na medula óssea e nas células musculares após a lesão traumática em idosos é diferente quando comparado a indivíduos não lesionados.

Haverá três grupos para este estudo: 1) Sujeitos de cirurgia eletiva de quadril, 2) Sujeitos de trauma e 3) Medula óssea não identificada de controles saudáveis.

Amostras de medula óssea e uma amostra de sangue serão coletadas no momento da cirurgia. A medula óssea não identificada de controles saudáveis ​​virá de um banco de tecidos.

O sangue será utilizado para realizar ensaios de colônias de PB, ELISAs para testar os seguintes parâmetros: EPO, G-CSF, Reticulócitos, níveis de ferro e citocinas e marcadores inflamatórios.

As amostras de medula óssea e sangue serão processadas e classificadas para isolar células-tronco hematopoiéticas para conteúdo genômico para determinar a expressão genômica, estresse oxidativo, atividade mitocondrial, apoptose, autofagia, análise de células progenitoras eritróides circulantes, reticulócitos, ensaios de fatores estimulantes de colônias de granulócitos, níveis de ferro e eritropoetina.

Os dados clínicos e as medições hemodinâmicas serão coletados diariamente enquanto os indivíduos estiverem hospitalizados e os indivíduos da cirurgia de trauma serão acompanhados para avaliar a consolidação viciosa e subsequentes procedimentos cirúrgicos adicionais para reparo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

400

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Subinvestigador:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Investigador principal:
          • Philip Efron, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Frederick Moore, MD
        • Subinvestigador:
          • Alicia Mohr, MD
        • Subinvestigador:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Subinvestigador:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Subinvestigador:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

População de Trauma Grave

Os critérios de inclusão serão:

  1. Todos os adultos (idade ≥18 a 54)
  2. Trauma contuso e/ou penetrante resultando em ossos longos ou fraturas pélvicas que requerem RAFI ou fixação percutânea de redução fechada (CRPP).
  3. Paciente com trauma contuso e/ou penetrante com:

    1. choque hemorrágico definido por: i. PA sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg ou ii. pressão arterial média ≤ 65 mmHg ou iii. déficit de base (BD) ≥ 5 meq ou iv. lactato ≥ 2
    2. Ou escore de gravidade da lesão (ISS) maior ou igual a 15.
  4. Todos os adultos (55 anos ou mais) requerem:

    1. Trauma contuso e/ou penetrante resultando em osso do tronco ou fraturas pélvicas que requerem RAFI ou CRPP
    2. Qualquer choque hemorrágico definido por: i. PA sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg ou ii. Pressão arterial média ≤ 65 mmHg ou iii. Déficit de base (BD) ≥5 meq ou iv. Lactato ≥ 2
    3. Ou Injury Severity Score (ISS) maior ou igual a 15.
  5. Capacidade de obter o Consentimento Informado antes da OU reparação da lesão.

Os Critérios de Exclusão serão:

  1. Pacientes não esperados para sobreviver mais de 48 horas.
  2. Prisioneiros.
  3. Gravidez.
  4. Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
  5. Transplante de medula óssea prévio.
  6. Pacientes com Doença Renal Terminal.
  7. Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente.

População de reparo eletivo do quadril

Os critérios de inclusão serão:

  1. Todos os adultos (idade ≥18)
  2. Paciente submetido a artroplastia eletiva do quadril por motivos não infecciosos.
  3. Capacidade de obter consentimento informado antes da operação.

Os Critérios de Exclusão serão:

  1. Gravidez.
  2. Prisioneiros.
  3. Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
  4. Histórico de quimioterapia ou radioterapia nos últimos 6 meses
  5. Transplante de medula óssea anterior

7. Pacientes com doença renal terminal 8. Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Trauma grave
Coleta de medula óssea. Coleta de sangue. Coleta de dados clínicos.
A medula óssea será coletada do paciente no momento do reparo ortopédico na sala de cirurgia. Uma segunda amostra pode ser coletada se o paciente precisar retornar à sala de cirurgia para reparo adicional de lesão ortopédica.
A coleta de amostra de sangue será coletada do paciente no momento do reparo ortopédico na sala de cirurgia. Uma segunda amostra pode ser coletada se o paciente precisar retornar à sala de cirurgia para reparo adicional de lesão ortopédica.
A coleta de dados clínicos abrangerá informações demográficas, registros médicos anteriores e atuais, laboratório, microbiologia e todos os outros resultados de exames, radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, US e todos os outros resultados de exames de imagem, registros sobre qualquer medicamento recebido durante a internação, registros de exame físico durante a admissão, registros de todos os sinais vitais e monitorização hemodinâmica durante a admissão, registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a admissão, registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a admissão hospitalar, condição na alta e unidade de alta.
Outro: Reparação Eletiva do Quadril
Coleta de medula óssea. Coleta de sangue. Coleta de dados clínicos.
A medula óssea será coletada do paciente no momento do reparo ortopédico na sala de cirurgia. Uma segunda amostra pode ser coletada se o paciente precisar retornar à sala de cirurgia para reparo adicional de lesão ortopédica.
A coleta de amostra de sangue será coletada do paciente no momento do reparo ortopédico na sala de cirurgia. Uma segunda amostra pode ser coletada se o paciente precisar retornar à sala de cirurgia para reparo adicional de lesão ortopédica.
A coleta de dados clínicos abrangerá informações demográficas, registros médicos anteriores e atuais, laboratório, microbiologia e todos os outros resultados de exames, radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, US e todos os outros resultados de exames de imagem, registros sobre qualquer medicamento recebido durante a internação, registros de exame físico durante a admissão, registros de todos os sinais vitais e monitorização hemodinâmica durante a admissão, registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a admissão, registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a admissão hospitalar, condição na alta e unidade de alta.
Outro: Controle de Medula Óssea Jovem Saudável
Amostras de medula óssea recém-isoladas e não identificadas de controles jovens saudáveis ​​serão adquiridas para um banco de tecidos.
A medula óssea será coletada do paciente no momento do reparo ortopédico na sala de cirurgia. Uma segunda amostra pode ser coletada se o paciente precisar retornar à sala de cirurgia para reparo adicional de lesão ortopédica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Analisar a resposta genômica das células hematopoiéticas entre os grupos
Prazo: Linha de base
Através de colunas de isolamento negativo e classificação de fluxo para isolar as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) de uma amostra para análise apropriada. A amostra será então enriquecida usando uma coluna de depleção de linhagem que removerá todas as células hematopoiéticas maduras. As HSCs serão fenotipadas e classificadas como CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. As HSCs serão lisadas e o conteúdo genômico do RNA será isolado. O conteúdo genômico será então processado em um microarray GeneChip® para analisar a expressão genômica.
Linha de base
Analisar a disfunção muscular entre os grupos para estresse oxidativo
Prazo: Linha de base
Linha de base
Analisar a disfunção muscular entre os grupos para atividade mitocondrial
Prazo: Linha de base
Linha de base
Analisar a disfunção muscular entre os grupos para apoptose
Prazo: Linha de base
Linha de base
Analisar a disfunção muscular entre os grupos para autofagia
Prazo: Linha de base
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
A fisiopatologia da anemia persistente associada a lesões por meio de ensaios de colônias de PB no sangue.
Prazo: Linha de base
Linha de base
A fisiopatologia da anemia persistente associada a lesões através do teste ELISA de sangue.
Prazo: Linha de base
Linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Analisar a resposta genômica das células hematopoiéticas entre os grupos na cirurgia adicional de acompanhamento
Prazo: Aproximadamente 8 meses
Através de colunas de isolamento negativo e classificação de fluxo para isolar as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) de uma amostra para análise apropriada. A amostra será então enriquecida usando uma coluna de depleção de linhagem que removerá todas as células hematopoiéticas maduras. As HSCs serão fenotipadas e classificadas como CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. As HSCs serão lisadas e o conteúdo genômico do RNA será isolado. O conteúdo genômico será então processado em um microarray GeneChip® para analisar a expressão genômica.
Aproximadamente 8 meses
Analisar a disfunção muscular entre os grupos na cirurgia de acompanhamento adicional para estresse oxidativo
Prazo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analisar a disfunção muscular entre os grupos em cirurgia de acompanhamento adicional para atividade mitocondrial
Prazo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analisar a disfunção muscular entre os grupos na cirurgia de acompanhamento adicional para apoptose
Prazo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analisar a disfunção muscular entre os grupos em cirurgia de acompanhamento adicional para autofagia
Prazo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

28 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

16 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • IRB 106-2013 (Outro identificador: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • OCR30562 (Outro identificador: University of Florida)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Coleta de medula óssea

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