Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja hematopoetycznych komórek macierzystych u osób w podeszłym wieku po ciężkim urazie

7 maja 2024 zaktualizowane przez: University of Florida

Dysfunkcja hematopoetycznych komórek macierzystych u osób w podeszłym wieku po ciężkim urazie: przewlekły stres i powrót do zdrowia po niedokrwistości po poważnym urazie

Urazy pourazowe są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród młodych dorosłych i pozostają znacznym obciążeniem ekonomicznym i zdrowotnym. Pomimo dziesięcioleci obiecujących badań przedklinicznych i klinicznych dotyczących urazów, zrozumienie tych jednostek przez badaczy jest nadal niepełne, a niewiele terapii wykazało sukces. Podczas ciężkiego urazu zapasy granulocytów szpiku kostnego są szybko uwalniane do krążenia obwodowego. To uwolnienie następnie indukuje ekspansję i ponowne zaludnienie pustej lub ewakuowanej przestrzeni przez hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC). Chociaż pacjent doświadcza wczesnej utraty komórek szpikowych pochodzących ze szpiku kostnego, ekspansja komórek macierzystych jest w dużej mierze ukierunkowana na ponowne zaludnienie linii / przedziału szpikowego. Hipoteza jest taka, że ​​ta „awaryjna mielopoeza” ma kluczowe znaczenie dla przeżycia osób po ciężkim urazie, a ponadto niepowodzenie awaryjnej odpowiedzi mielopoetycznej wiąże się z globalną immunosupresją i podatnością na wtórne infekcje. Ponadto identyfikacja uwalniania komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) w krążeniu osób z ciężkimi urazami. Proces ten jest napędzany przez HSC w szpiku kostnym osób po urazie. Ponadto MDSC mogą mieć głęboki wpływ na stan odżywienia gospodarza. Pojawienie się tych MDSC po urazie wiąże się z utratą tkanki mięśniowej u tych osób. Ta utrata mięśni i możliwy zwiększony katabolizm mają ogromny wpływ na długoterminowe wyniki u tych osób. Celem badacza jest zrozumienie różnic występujących w tych komórkach HSC i komórkach mięśniowych w porównaniu z nieuszkodzonymi i niezainfekowanymi kontrolami. Ta praca doprowadzi do lepszego zrozumienia reakcji mielopoetycznej i katabolicznej po urazie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie prospektywne mające na celu zrozumienie, w jaki sposób urazy zmieniają hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) w szpiku kostnym i komórkach mięśniowych po urazie u osób w podeszłym wieku w porównaniu z osobami bez obrażeń.

W tym badaniu będą podzielone na trzy grupy: 1) pacjenci po planowej operacji stawu biodrowego, 2) pacjenci po urazach i 3) niezidentyfikowany szpik kostny zdrowych osób kontrolnych.

Próbki szpiku kostnego i próbka krwi zostaną pobrane w czasie operacji. Zdeidentyfikowany szpik kostny zdrowych osób kontrolnych będzie pochodził z banku tkanek.

Krew zostanie wykorzystana do przeprowadzenia testów kolonii PB, testów ELISA w celu zbadania następujących parametrów: EPO, G-CSF, retikulocyty, poziomy żelaza i cytokin oraz markery stanu zapalnego.

Próbki szpiku kostnego i krwi zostaną przetworzone i posortowane w celu wyizolowania hematopoetycznych komórek macierzystych pod kątem zawartości genomu w celu określenia ekspresji genomu, stresu oksydacyjnego, aktywności mitochondriów, apoptozy, autofagii, analizy krążących komórek progenitorowych erytroidów, retikulocytów, testów czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów, poziom erytropoetyny i żelaza.

Dane kliniczne i pomiary hemodynamiczne będą zbierane codziennie, podczas gdy pacjenci są hospitalizowani, a pacjenci po operacjach urazowych będą obserwowani w celu oceny nieprawidłowego zespolenia i kolejnych dodatkowych procedur chirurgicznych w celu naprawy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

400

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Pod-śledczy:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Główny śledczy:
          • Philip Efron, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Frederick Moore, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alicia Mohr, MD
        • Pod-śledczy:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Populacja z ciężkim urazem

Kryteriami włączenia będą:

  1. Wszyscy dorośli (w wieku od 18 do 54 lat)
  2. Tępy i/lub penetrujący uraz skutkujący złamaniem kości długich lub miednicy wymagającym ORIF lub zamkniętej redukcji przezskórnego unieruchomienia (CRPP).

  3. Pacjent z urazem tępym i/lub penetrującym z:

    1. wstrząs krwotoczny określony przez: skurczowe BP (SBP) ≤ 90 mmHg lub ii. średnie ciśnienie tętnicze ≤ 65 mmHg lub iii. deficyt zasad (BD) ≥ 5 meq lub iv. mleczan ≥ 2
    2. Lub wynik ciężkości urazu (ISS) większy lub równy 15.

  4. Wszyscy dorośli (w wieku 55 lat i starsi) wymagają:

    1. Tępy i/lub penetrujący uraz skutkujący złamaniem kości logarytmicznej lub miednicy wymagającym ORIF lub CRPP
    2. Wstrząs krwotoczny określony przez: Skurczowe BP (SBP) ≤ 90 mmHg lub ii. Średnie ciśnienie tętnicze ≤ 65 mmHg lub iii. Deficyt zasady (BD) ≥5 meq lub iv. Mleczan ≥ 2
    3. Lub Injury Severity Score (ISS) większy lub równy 15.
  5. Możliwość uzyskania świadomej zgody przed LUB naprawą urazu.

Kryteriami wykluczenia będą:

  1. Nie oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 48 godzin.
  2. Więźniowie.
  3. Ciąża.
  4. Pacjenci otrzymujący przewlekle kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne.
  5. Przebyty przeszczep szpiku kostnego.
  6. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek.
  7. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą hematologiczną.

Populacja elektywnej naprawy stawu biodrowego

Kryteriami włączenia będą:

  1. Wszyscy dorośli (w wieku ≥18 lat)
  2. Pacjent poddawany planowej operacji stawu biodrowego z przyczyn niezakaźnych.
  3. Możliwość uzyskania świadomej zgody przed operacją.

Kryteriami wykluczenia będą:

  1. Ciąża.
  2. Więźniowie.
  3. Pacjenci otrzymujący przewlekle kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne.
  4. Historia otrzymywania chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  5. Przebyty przeszczep szpiku kostnego

7. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek 8. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą hematologiczną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ciężka trauma
Kolekcja szpiku kostnego. Pobieranie krwi. Gromadzenie danych klinicznych.
Inny: Kolekcja szpiku kostnego
Szpik kostny zostanie pobrany od pacjenta w czasie naprawy ortopedycznej na sali operacyjnej. Druga próbka może zostać pobrana w przypadku konieczności powrotu pacjenta na salę operacyjną w celu dalszej naprawy urazu ortopedycznego.
Inny: Pobieranie krwi
Krew zostanie pobrana od pacjenta w czasie naprawy ortopedycznej na sali operacyjnej. Druga próbka może zostać pobrana w przypadku konieczności powrotu pacjenta na salę operacyjną w celu dalszej naprawy urazu ortopedycznego.
Inny: Gromadzenie danych klinicznych
Gromadzenie danych klinicznych będzie obejmować dane demograficzne, przeszłą i obecną dokumentację medyczną, laboratoryjną, mikrobiologiczną i wszystkie inne wyniki badań, zdjęcia rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, USG i wszystkie inne wyniki badań obrazowych, zapisy dotyczące wszelkich leków przyjmowanych podczas przyjęcia, zapisy dotyczące badanie fizykalne podczas przyjęcia, zapisy dotyczące wszystkich parametrów życiowych i monitorowania hemodynamicznego podczas przyjęcia, zapisy wszelkich zabiegów lub interwencji podczas przyjmowania, zapisy wszelkich zabiegów lub interwencji podczas przyjęcia do szpitala, stan przy wypisie i placówce wypisu.
Inny: Planowa naprawa stawu biodrowego
Kolekcja szpiku kostnego. Pobieranie krwi. Gromadzenie danych klinicznych.
Inny: Kolekcja szpiku kostnego
Szpik kostny zostanie pobrany od pacjenta w czasie naprawy ortopedycznej na sali operacyjnej. Druga próbka może zostać pobrana w przypadku konieczności powrotu pacjenta na salę operacyjną w celu dalszej naprawy urazu ortopedycznego.
Inny: Pobieranie krwi
Krew zostanie pobrana od pacjenta w czasie naprawy ortopedycznej na sali operacyjnej. Druga próbka może zostać pobrana w przypadku konieczności powrotu pacjenta na salę operacyjną w celu dalszej naprawy urazu ortopedycznego.
Inny: Gromadzenie danych klinicznych
Gromadzenie danych klinicznych będzie obejmować dane demograficzne, przeszłą i obecną dokumentację medyczną, laboratoryjną, mikrobiologiczną i wszystkie inne wyniki badań, zdjęcia rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, USG i wszystkie inne wyniki badań obrazowych, zapisy dotyczące wszelkich leków przyjmowanych podczas przyjęcia, zapisy dotyczące badanie fizykalne podczas przyjęcia, zapisy dotyczące wszystkich parametrów życiowych i monitorowania hemodynamicznego podczas przyjęcia, zapisy wszelkich zabiegów lub interwencji podczas przyjmowania, zapisy wszelkich zabiegów lub interwencji podczas przyjęcia do szpitala, stan przy wypisie i placówce wypisu.
Inny: Zdrowa młoda kontrola szpiku kostnego
Zdeidentyfikowane świeżo wyizolowane próbki szpiku kostnego od zdrowych młodych osób z grupy kontrolnej zostaną zakupione do banku tkanek.
Inny: Kolekcja szpiku kostnego
Szpik kostny zostanie pobrany od pacjenta w czasie naprawy ortopedycznej na sali operacyjnej. Druga próbka może zostać pobrana w przypadku konieczności powrotu pacjenta na salę operacyjną w celu dalszej naprawy urazu ortopedycznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeanalizuj odpowiedź genomiczną komórek krwiotwórczych między grupami
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poprzez kolumny do izolacji negatywnej i sortowanie przepływowe w celu wyizolowania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) z próbki do odpowiedniej analizy. Próbka zostanie następnie wzbogacona przy użyciu kolumny do usuwania linii, która usunie wszystkie dojrzałe komórki krwiotwórcze. HSC będą fenotypowane i sortowane jako CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC zostaną poddane lizie, a zawartość genomu RNA zostanie wyizolowana. Zawartość genomowa zostanie następnie przetworzona na mikromacierz GeneChip® w celu analizy ekspresji genomowej.
Linia bazowa
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami pod kątem stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami pod kątem aktywności mitochondriów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami pod kątem apoptozy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami pod kątem autofagii
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Patofizjologia uporczywej niedokrwistości związanej z urazem poprzez testy kolonii PB krwi.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Patofizjologia uporczywej niedokrwistości związanej z urazem za pomocą testu ELISA krwi.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeanalizuj odpowiedź genomiczną komórek krwiotwórczych między grupami podczas dodatkowej operacji kontrolnej
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
Poprzez kolumny do izolacji negatywnej i sortowanie przepływowe w celu wyizolowania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) z próbki do odpowiedniej analizy. Próbka zostanie następnie wzbogacona przy użyciu kolumny do usuwania linii, która usunie wszystkie dojrzałe komórki krwiotwórcze. HSC będą fenotypowane i sortowane jako CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC zostaną poddane lizie, a zawartość genomu RNA zostanie wyizolowana. Zawartość genomowa zostanie następnie przetworzona na mikromacierz GeneChip® w celu analizy ekspresji genomowej.
Około 8 miesięcy
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami podczas dodatkowej wizyty kontrolnej w celu wyeliminowania stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
Około 8 miesięcy
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami podczas dodatkowej operacji kontrolnej pod kątem aktywności mitochondriów
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
Około 8 miesięcy
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami podczas dodatkowej operacji kontrolnej w kierunku apoptozy
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
Około 8 miesięcy
Przeanalizuj dysfunkcję mięśni między grupami podczas dodatkowej operacji autofagii
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
Około 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip Efron, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • IRB 106-2013 (Inny identyfikator: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Grant/umowa NIH USA)
  • OCR30562 (Inny identyfikator: University of Florida)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Uraz urazowy

Badania kliniczne na Kolekcja szpiku kostnego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj