Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Disfunción de las células madre hematopoyéticas en ancianos después de una lesión grave

7 de mayo de 2024 actualizado por: University of Florida

Disfunción de las células madre hematopoyéticas en los ancianos después de una lesión grave: estrés crónico y recuperación de la anemia después de un trauma importante

La lesión traumática es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los adultos jóvenes y sigue siendo una carga económica y de atención de la salud considerable. A pesar de décadas de prometedoras investigaciones preclínicas y clínicas en trauma, la comprensión de los investigadores sobre estas entidades aún es incompleta y pocas terapias han mostrado éxito. Durante un trauma severo, las reservas de granulocitos de la médula ósea se liberan rápidamente a la circulación periférica. Esta liberación induce posteriormente la expansión y repoblación del espacio vacío o evacuado por células madre hematopoyéticas (HSC). Aunque el paciente experimenta una pérdida temprana de células derivadas de mieloides de la médula ósea, la expansión de las células madre está sesgada en gran medida hacia la repoblación del linaje/compartimento mieloide. La hipótesis es que esta "mielopoyesis de emergencia" es fundamental para la supervivencia de los traumatizados graves y, además, el fracaso de la respuesta mielopoyética de emergencia se asocia con inmunosupresión global y susceptibilidad a una infección secundaria. Además, identificar la liberación de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en la circulación de sujetos humanos con traumatismos graves. Este proceso es impulsado por HSC en la médula ósea de sujetos con trauma. Además, las MDSC pueden tener un efecto profundo en el estado nutricional del huésped. La aparición de estas MDSC después de un trauma está asociada con una pérdida de tejido muscular en estos sujetos. Esta pérdida de masa muscular y el posible aumento del catabolismo tienen efectos enormes en los resultados a largo plazo de estos sujetos. El objetivo del investigador es comprender las diferencias que se producen en las HSC y las células musculares en comparación con los controles no lesionados y no infectados. Este trabajo conducirá a una mejor comprensión de la respuesta mielopoyética y catabólica después del trauma.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo para comprender cómo las lesiones traumáticas cambian las células madre hematopoyéticas (HSC) en la médula ósea y las células musculares después de una lesión traumática en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos no lesionados.

Habrá tres grupos para este estudio: 1) Sujetos de cirugía de cadera electiva, 2) Sujetos de trauma y 3) Médula ósea no identificada de controles sanos.

Se recolectarán muestras de médula ósea y una muestra de sangre en el momento de la cirugía. La médula ósea no identificada de controles sanos provendrá de un banco de tejidos.

La sangre se utilizará para realizar ensayos de colonias de PB, ELISA para evaluar los siguientes parámetros: EPO, G-CSF, reticulocitos, niveles de hierro y citocinas y marcadores inflamatorios.

Las muestras de médula ósea y sangre se procesarán y clasificarán para aislar las células madre hematopoyéticas en busca de contenido genómico para determinar la expresión genómica, el estrés oxidativo, la actividad mitocondrial, la apoptosis, la autofagia, el análisis de las células progenitoras eritroides circulantes, los reticulocitos, los ensayos del factor estimulante de colonias de granulocitos, niveles de eritropoyetina y hierro.

Los datos clínicos y las mediciones hemodinámicas se recopilarán diariamente mientras los sujetos estén hospitalizados y se hará un seguimiento de los sujetos de cirugía de trauma para evaluar la unión defectuosa y los procedimientos quirúrgicos adicionales posteriores para la reparación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

400

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Sub-Investigador:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Investigador principal:
          • Philip Efron, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Frederick Moore, MD
        • Sub-Investigador:
          • Alicia Mohr, MD
        • Sub-Investigador:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Sub-Investigador:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Sub-Investigador:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Población con Trauma Severo

Los criterios de inclusión serán:

  1. Todos los adultos (edad ≥18 a 54)
  2. Trauma cerrado y/o penetrante que resulta en fracturas pélvicas o de huesos largos que requieren ORIF o colocación de clavos percutáneos de reducción cerrada (CRPP).

  3. Paciente con trauma cerrado y/o penetrante con:

    1. choque hemorrágico definido por: i. PA sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg o ii. presión arterial media ≤ 65 mmHg o iii. déficit de base (BD) ≥ 5 meq o iv. lactato ≥ 2
    2. O puntuación de gravedad de la lesión (ISS) mayor o igual a 15.

  4. Todos los adultos (mayores de 55 años) requieren:

    1. Trauma cerrado y/o penetrante que resulta en fracturas pélvicas o de hueso de tronco que requieren ORIF o CRPP
    2. Cualquier shock hemorrágico definido por: i. PA sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg o ii. Presión arterial media ≤ 65 mmHg o iii. Déficit de base (BD) ≥5 meq o iv. Lactato ≥ 2
    3. O Injury Severity Score (ISS) mayor o igual a 15.
  5. Capacidad para obtener el consentimiento informado antes de la reparación de la lesión.

Los criterios de exclusión serán:

  1. Pacientes que no se espera que sobrevivan más de 48 horas.
  2. Prisioneros.
  3. El embarazo.
  4. Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
  5. Trasplante previo de médula ósea.
  6. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.
  7. Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.

Población de reparación electiva de cadera

Los criterios de inclusión serán:

  1. Todos los adultos (edad ≥18)
  2. Paciente sometido a reparación electiva de cadera por motivos no infecciosos.
  3. Capacidad para obtener el consentimiento informado antes de la operación.

Los criterios de exclusión serán:

  1. El embarazo.
  2. Prisioneros.
  3. Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
  4. Historial de recibir quimioterapia o radiación en los últimos 6 meses
  5. Trasplante previo de médula ósea

7. Pacientes con enfermedad renal terminal 8. Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Trauma Severo
Recolección de médula ósea. Recogida de sangre. Recogida de datos clínicos.
Otro: Recolección de médula ósea
La médula ósea se extraerá del paciente en el momento de la reparación ortopédica en el quirófano. Se puede recolectar una segunda muestra si se requiere que el paciente regrese a la sala de operaciones para una reparación adicional de la lesión ortopédica.
Otro: Recogida de sangre
La recolección de muestras de sangre se obtendrá del paciente en el momento de la reparación ortopédica en el quirófano. Se puede recolectar una segunda muestra si se requiere que el paciente regrese a la sala de operaciones para una reparación adicional de la lesión ortopédica.
Otro: Recopilación de datos clínicos
La recopilación de datos clínicos abarcará información demográfica, registros médicos pasados ​​y presentes, laboratorio, microbiología y todos los demás resultados de pruebas, radiografías, tomografías computarizadas, resonancias magnéticas, ecografías y todos los demás resultados de pruebas de imágenes, registros sobre cualquier medicamento recibido durante la admisión, registros de examen físico durante el ingreso, registros de todos los signos vitales y monitoreo hemodinámico durante el ingreso, registros de cualquier procedimiento o intervención durante el ingreso, registros de cualquier procedimiento o intervención durante el ingreso hospitalario, condición en el alta y centro de alta.
Otro: Reparación electiva de cadera
Recolección de médula ósea. Recogida de sangre. Recogida de datos clínicos.
Otro: Recolección de médula ósea
La médula ósea se extraerá del paciente en el momento de la reparación ortopédica en el quirófano. Se puede recolectar una segunda muestra si se requiere que el paciente regrese a la sala de operaciones para una reparación adicional de la lesión ortopédica.
Otro: Recogida de sangre
La recolección de muestras de sangre se obtendrá del paciente en el momento de la reparación ortopédica en el quirófano. Se puede recolectar una segunda muestra si se requiere que el paciente regrese a la sala de operaciones para una reparación adicional de la lesión ortopédica.
Otro: Recopilación de datos clínicos
La recopilación de datos clínicos abarcará información demográfica, registros médicos pasados ​​y presentes, laboratorio, microbiología y todos los demás resultados de pruebas, radiografías, tomografías computarizadas, resonancias magnéticas, ecografías y todos los demás resultados de pruebas de imágenes, registros sobre cualquier medicamento recibido durante la admisión, registros de examen físico durante el ingreso, registros de todos los signos vitales y monitoreo hemodinámico durante el ingreso, registros de cualquier procedimiento o intervención durante el ingreso, registros de cualquier procedimiento o intervención durante el ingreso hospitalario, condición en el alta y centro de alta.
Otro: Control de médula ósea joven y saludable
Se comprarán muestras de médula ósea recién aisladas no identificadas de sujetos de control jóvenes sanos para un banco de tejidos.
Otro: Recolección de médula ósea
La médula ósea se extraerá del paciente en el momento de la reparación ortopédica en el quirófano. Se puede recolectar una segunda muestra si se requiere que el paciente regrese a la sala de operaciones para una reparación adicional de la lesión ortopédica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Analizar la respuesta genómica de las células hematopoyéticas entre los grupos
Periodo de tiempo: Base
A través de columnas de aislamiento negativo y clasificación por flujo para aislar las células madre hematopoyéticas (HSC) de una muestra para su análisis adecuado. Luego, la muestra se enriquecerá utilizando una columna de agotamiento de linaje que eliminará todas las células hematopoyéticas maduras. Las HSC se caracterizarán por fenotipo y se clasificarán como CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. Las HSC se lisarán y se aislará el contenido genómico de ARN. Luego, el contenido genómico se procesará en una micromatriz GeneChip® para analizar la expresión genómica.
Base
Analizar la disfunción muscular entre los grupos por estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Base
Base
Analizar la disfunción muscular entre los grupos para la actividad mitocondrial
Periodo de tiempo: Base
Base
Analizar la disfunción muscular entre los grupos para la apoptosis
Periodo de tiempo: Base
Base
Analizar la disfunción muscular entre los grupos para la autofagia
Periodo de tiempo: Base
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La fisiopatología de la anemia persistente asociada a lesiones a través de ensayos de sangre de colonias PB.
Periodo de tiempo: Base
Base
La fisiopatología de la anemia persistente asociada a lesiones a través de la prueba ELISA de sangre.
Periodo de tiempo: Base
Base

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Analizar la respuesta genómica de las células hematopoyéticas entre los grupos en una cirugía de seguimiento adicional
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
A través de columnas de aislamiento negativo y clasificación por flujo para aislar las células madre hematopoyéticas (HSC) de una muestra para su análisis adecuado. Luego, la muestra se enriquecerá utilizando una columna de agotamiento de linaje que eliminará todas las células hematopoyéticas maduras. Las HSC se caracterizarán por fenotipo y se clasificarán como CD34+ CD38- Thy1+ CD45RA-. Las HSC se lisarán y se aislará el contenido genómico de ARN. Luego, el contenido genómico se procesará en una micromatriz GeneChip® para analizar la expresión genómica.
Aproximadamente 8 meses
Analizar la disfunción muscular entre los grupos en cirugía de seguimiento adicional por estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analizar la disfunción muscular entre los grupos en la cirugía de seguimiento adicional para la actividad mitocondrial
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analizar la disfunción muscular entre los grupos en la cirugía de seguimiento adicional para la apoptosis
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses
Analizar la disfunción muscular entre los grupos en la cirugía de seguimiento adicional para la autofagia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
Aproximadamente 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Estimado)

28 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • IRB 106-2013 (Otro identificador: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • OCR30562 (Otro identificador: University of Florida)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Recolección de médula ósea

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir