Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dysfunkce hematopoetických kmenových buněk u starších osob po těžkém poranění

7. května 2024 aktualizováno: University of Florida

Dysfunkce hematopoetických kmenových buněk u starších osob po těžkém poranění: Chronický stres a obnova anémie po velkém traumatu

Traumatické poranění je hlavní příčinou morbidity a úmrtnosti mladých dospělých a zůstává významnou ekonomickou a zdravotní zátěží. Navzdory desetiletím slibných preklinických a klinických výzkumů traumat, vědci stále nerozumějí těmto entitám a jen málo terapií prokázalo úspěch. Během těžkého traumatu se zásoby granulocytů kostní dřeně rychle uvolňují do periferního oběhu. Toto uvolnění následně indukuje expanzi a repopulaci prázdného nebo evakuovaného prostoru hematopoetickými kmenovými buňkami (HSC). Ačkoli u pacienta dochází k časné ztrátě buněk pocházejících z myeloidů kostní dřeně, expanze kmenových buněk je z velké části vychýlena směrem k repopulaci myeloidní linie/kompartmentu. Hypotézou je, že tato „nouzová myelopoéza“ je kritická pro přežití těžce traumatizovaných a dále selhání nouzové myelopoetické odpovědi je spojeno s globální imunosupresí a náchylností k sekundární infekci. Také identifikace uvolňování supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) v oběhu lidských subjektů s těžkým traumatem. Tento proces je řízen HSC v kostní dřeni pacientů s traumatem. Kromě toho mohou mít MDSC hluboký vliv na nutriční stav hostitele. Výskyt těchto MDSC po traumatu je u těchto subjektů spojen se ztrátou svalové tkáně. Tato ztráta svalů a možný zvýšený katabolismus mají u těchto subjektů obrovský vliv na dlouhodobé výsledky. Cílem výzkumníka je porozumět rozdílům, které se u nich vyskytují v HSC a svalových buňkách na rozdíl od nezraněných a neinfikovaných kontrol. Tato práce povede k lepšímu pochopení myelopoetické a katabolické reakce po traumatu.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je prospektivní studie, která má pochopit, jak traumatická poranění mění hematopoetické kmenové buňky (HSC) v kostní dřeni a svalových buňkách po traumatu u starších subjektů se liší ve srovnání s nezraněnými subjekty.

Pro tuto studii budou tři skupiny: 1) subjekty s volitelnou operací kyčle, 2) subjekty s traumatem a 3) deidentifikovaná kostní dřeň zdravých kontrol.

Vzorky kostní dřeně a vzorek krve budou odebrány v době operace. Deidentifikovaná kostní dřeň zdravých kontrol bude pocházet z tkáňové banky.

Krev bude použita k provedení testů PB kolonií, ELISA k testování následujících parametrů: EPO, G-CSF, retikulocyty, hladiny železa a cytokiny a zánětlivé markery.

Vzorky kostní dřeně a krve budou zpracovány a roztříděny, aby se izolovaly hematopoetické kmenové buňky na obsah genomu, aby se určila genomická exprese, oxidační stres, mitochondriální aktivita, apoptóza, autofagie, analýza cirkulujících erytroidních progenitorových buněk, retikulocyty, testy faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, hladiny erytropoetinu a železa.

Klinická data a hemodynamická měření budou shromažďována denně, zatímco jsou subjekty hospitalizovány a subjekty po úrazové chirurgii budou sledovány, aby se vyhodnotila malunion a následné další chirurgické zákroky pro opravu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • UF Health Shands Hospital at the University of Florida
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christiaan Leeuwenburgh, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philip Efron, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frederick Moore, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alicia Mohr, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Moldawer Lyle, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kalia Sadasivan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hari Parvateneni, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Populace s těžkým traumatem

Kritéria pro zařazení budou:

  1. Všichni dospělí (ve věku ≥18 až 54)
  2. Tupé a/nebo penetrující poranění vedoucí ke zlomeninám dlouhých kostí nebo pánve vyžadující ORIF nebo uzavřené repoziční perkutánní přichycení (CRPP).
  3. Pacient s tupým a/nebo penetrujícím traumatem buď s:

    1. hemoragický šok definovaný: i. systolický TK (SBP) ≤ 90 mmHg nebo ii. střední arteriální tlak ≤ 65 mmHg nebo iii. základní deficit (BD) ≥ 5 meq nebo iv. laktát ≥ 2
    2. Nebo skóre závažnosti zranění (ISS) větší nebo rovné 15.
  4. Všichni dospělí (ve věku 55 let a starší) vyžadují:

    1. Tupé a/nebo penetrující poranění vedoucí ke zlomeninám log kosti nebo pánve vyžadující ORIF nebo CRPP
    2. Buď hemoragický šok definovaný: i. Systolický TK (SBP) ≤ 90 mmHg nebo ii. Střední arteriální tlak ≤ 65 mmHg nebo iii. Základní deficit (BD) ≥5 meq nebo iv. Laktát ≥ 2
    3. Nebo Skóre závažnosti zranění (ISS) vyšší nebo rovné 15.
  5. Schopnost získat informovaný souhlas před opravou NEBO zranění.

Kritéria vyloučení budou:

  1. U pacientů se neočekává, že přežijí déle než 48 hodin.
  2. Vězni.
  3. Těhotenství.
  4. Pacienti, kteří dostávají chronické kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie.
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně.
  6. Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin.
  7. Pacienti s jakýmkoli preexistujícím hematologickým onemocněním.

Volitelná populace na opravu kyčle

Kritéria pro zařazení budou:

  1. Všichni dospělí (věk ≥18)
  2. Pacient podstupující elektivní opravu kyčle z neinfekčních důvodů.
  3. Schopnost získat informovaný souhlas před provozem.

Kritéria vyloučení budou:

  1. Těhotenství.
  2. Vězni.
  3. Pacienti, kteří dostávají chronické kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie.
  4. Anamnéza užívání chemoterapie nebo ozařování během posledních 6 měsíců
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně

7. Pacienti s konečným stádiem onemocnění ledvin 8. Pacienti s jakýmkoli již existujícím hematologickým onemocněním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Těžké trauma
Sběr kostní dřeně. Odběr krve. Sběr klinických dat.
Kostní dřeň bude pacientovi odebrána v době ortopedické opravy na operačním sále. Druhý vzorek může být odebrán, pokud se pacient musí vrátit na operační sál za účelem další opravy ortopedického poranění.
Odběr vzorku krve bude pacientovi odebrán v době ortopedické opravy na operačním sále. Druhý vzorek může být odebrán, pokud se pacient musí vrátit na operační sál za účelem další opravy ortopedického poranění.
Sběr klinických dat bude zahrnovat demografické informace, minulé a současné lékařské záznamy, laboratorní, mikrobiologické a všechny další výsledky testů, rentgenové, CT, MRI, US a všechny další zobrazovací výsledky, záznamy o všech lécích přijatých během přijetí, záznamy o fyzikální vyšetření při příjmu, záznamy o všech vitálních funkcích a hemodynamické monitorování při příjmu, záznamy o jakémkoli výkonu nebo zásahu při příjmu, záznamy o jakémkoli výkonu nebo zásahu při příjmu do nemocnice, stav na propouštěcím a propouštěcím zařízení.
Jiný: Volitelná oprava kyčle
Sběr kostní dřeně. Odběr krve. Sběr klinických dat.
Kostní dřeň bude pacientovi odebrána v době ortopedické opravy na operačním sále. Druhý vzorek může být odebrán, pokud se pacient musí vrátit na operační sál za účelem další opravy ortopedického poranění.
Odběr vzorku krve bude pacientovi odebrán v době ortopedické opravy na operačním sále. Druhý vzorek může být odebrán, pokud se pacient musí vrátit na operační sál za účelem další opravy ortopedického poranění.
Sběr klinických dat bude zahrnovat demografické informace, minulé a současné lékařské záznamy, laboratorní, mikrobiologické a všechny další výsledky testů, rentgenové, CT, MRI, US a všechny další zobrazovací výsledky, záznamy o všech lécích přijatých během přijetí, záznamy o fyzikální vyšetření při příjmu, záznamy o všech vitálních funkcích a hemodynamické monitorování při příjmu, záznamy o jakémkoli výkonu nebo zásahu při příjmu, záznamy o jakémkoli výkonu nebo zásahu při příjmu do nemocnice, stav na propouštěcím a propouštěcím zařízení.
Jiný: Kontrola zdravé mladé kostní dřeně
Deidentifikované čerstvě izolované vzorky kostní dřeně od zdravých mladých kontrolních subjektů budou zakoupeny pro tkáňovou banku.
Kostní dřeň bude pacientovi odebrána v době ortopedické opravy na operačním sále. Druhý vzorek může být odebrán, pokud se pacient musí vrátit na operační sál za účelem další opravy ortopedického poranění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analyzujte genomickou odpověď hematopoetických buněk mezi skupinami
Časové okno: Základní linie
Prostřednictvím negativních izolačních kolon a průtokového třídění k izolaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) ze vzorku pro příslušnou analýzu. Vzorek bude poté obohacen pomocí kolony s deplecí linie, která odstraní všechny zralé hematopoetické buňky. HSC budou fenotypizovány a roztříděny jako CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC budou lyžovány a bude izolován obsah genomu RNA. Genomický obsah bude poté zpracován na mikročipu GeneChip® pro analýzu genomové exprese.
Základní linie
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami na oxidační stres
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami na mitochondriální aktivitu
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami na apoptózu
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami pro autofagii
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Patofyziologie přetrvávající anémie související s poraněním prostřednictvím krevních testů kolonií PB.
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Patofyziologie přetrvávající anémie související s poraněním pomocí ELISA testu krve.
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analyzujte genomickou odpověď hematopoetických buněk mezi skupinami při další následné operaci
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Prostřednictvím negativních izolačních kolon a průtokového třídění k izolaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) ze vzorku pro příslušnou analýzu. Vzorek bude poté obohacen pomocí kolony s deplecí linie, která odstraní všechny zralé hematopoetické buňky. HSC budou fenotypizovány a roztříděny jako CD34+ CD38-Thy1+ CD45RA-. HSC budou lyžovány a bude izolován obsah genomu RNA. Genomický obsah bude poté zpracován na mikročipu GeneChip® pro analýzu genomové exprese.
Přibližně 8 měsíců
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami při další následné operaci pro oxidační stres
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Přibližně 8 měsíců
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami při další následné operaci pro mitochondriální aktivitu
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Přibližně 8 měsíců
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami při další následné operaci na apoptózu
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Přibližně 8 měsíců
Analyzujte svalovou dysfunkci mezi skupinami při další následné operaci pro autofagii
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Přibližně 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Efron, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201601386-N
  • 1R01GM113945-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • IRB 106-2013 (Jiný identifikátor: Univeristy of Florida)
  • 5R01GM105893 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OCR30562 (Jiný identifikátor: University of Florida)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sběr kostní dřeně

3
Předplatit