- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02629120
Hochdosierte periphere Blutstammzelltransplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation für Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Alemtuzumab, zielgerichtetes Busulfan und TBI mit einem 10/10 verwandten oder MUD-Spendertransplantat oder einem 9/10 einzelnen HLA-Mismatch-Transplantat, gefolgt von Cyclophosphamid nach der Transplantation.
Hauptziele:
Um die Transplantationsraten unter Verwendung hoher Zelldosen zu bestimmen, ohne das GvHD-Risiko zu erhöhen, indem Cyclophosphamid und Sirolimus nach der Transplantation in Verbindung mit einem auf Busulfan basierenden Konditionierungsschema verwendet werden. Wir werden die Inzidenz von Transplantatabstoßung/-versagen und GvHD mit der Inzidenz aus Protokoll 07-I-0075 vergleichen.
Sekundäre Ziele:
Messung der Transplantationsrate und der Transplantationskinetik unter Verwendung eines solchen Schemas.
Bewertung des Ausmaßes und der Kinetik der Immunrekonstitution (über Chimärismus) bei Anwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation.
Um die Faktoren weiter aufzuklären, die an der Entwicklung von GvHD und Transplantatabstoßung/-versagen beteiligt sind.
Bewertung des Risikos viraler Infektionen im Rahmen von Alemtuzumab (Campath-1H) und Cyclophosphamid nach der Transplantation.
Primärer Endpunkt:
Reduzierte Inzidenz von Transplantatversagen oder -abstoßung (definiert durch >20 % Transplantation durch Oxidase-positive Neutrophile bei mindestens 95 % der Teilnehmer bis Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr nach BMT) wird als ereignisfreies Überleben (EFS ). Ein Transplantatversagen führt zu einem Wiederauftreten der Krankheit. Dies wird in zusammengesetzter Form zusammen mit GvHD bewertet (siehe Biostatistische Überlegungen, Abschnitt 17).
Sekundäre Endpunkte:
Gleiche oder reduzierte Rate von Grad 3-4 aGvHD von <20% .
Etablieren Sie einen stabilen gemischten Chimärismus.
Verbessern Sie die Schnelligkeit der Immunrekonstitution.
Gesamtüberleben.
Tertiäre Endpunkte:
Bewertung von Entzündungsmarkern als Risikofaktoren für
Engraftment-Syndrom
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Muss eine chronische granulomatöse Krankheit bestätigt haben.
- Muss ausreichende Komplikationen durch die Grunderkrankung aufweisen, um eine Transplantation zu rechtfertigen (entweder eine Vorgeschichte oder anhaltende Entzündung / CGD-bedingte Autoimmunität ODER eine CGD-bedingte Infektion während der Prophylaxe) ODER oder ein Restoxidaseproduktionsniveau von Quartil 1 und / oder 2 aufweisen.
- Alter 4 Jahre - 65 Jahre
- HLA-abgestimmtes Transplantat eines Familienspenders oder ein HLA-abgestimmtes Transplantat aus nicht verwandten peripheren Blutstammzellen (PBSC) (10/10- oder 9/10-Nichtübereinstimmung) verfügbar
- Muss HIV-negativ sein
- Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus muss er in der Lage sein, sich in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation innerhalb einer Reisestunde vom NIH aufzuhalten und ein Familienmitglied oder eine andere benannte Begleitperson während der Zeit nach der Transplantation bei sich zu haben.
- Muss einem geeigneten erwachsenen Verwandten oder Vormund eine dauerhafte Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen gemäß NIH-200 Dauerhafte NIH-Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen vorlegen.
Wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie zustimmen, ab einem Monat vor und während der gesamten Studienteilnahme und für 3 Monate nach der Studie konsequent Verhütungsmittel anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:
- Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden
- Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.
- Männlichen Teilnehmern wird geraten, während der gesamten Studienteilnahme und für 3 Monate nach der Transplantation konsequent Verhütungsmittel anzuwenden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder gleichwertiger Leistungsstatus größer oder gleich 3 (siehe Supportive Care Guidelines, verfügbar unter http://intranet.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare)
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
- Transaminasen > 5x Obergrenze des Normalwerts basierend auf der klinischen Situation des Teilnehmers und nach Ermessen des Prüfarztes
- Psychiatrische Störung oder geistige Behinderung, die so schwer ist, dass die Einhaltung der HSZT-Behandlung unwahrscheinlich und/oder eine behördlich und rechtlich wirksame informierte Einwilligung unmöglich wird
- Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer AlloPBSC-Transplantation nicht vereinbar sind
- Schwanger oder stillend
- HIV-positiv
- Unkontrollierte Anfallsleiden
- Personen über 65 sind ausgeschlossen. Aus der Standardtransplantation ist bekannt, dass diese Teilnehmer ein höheres Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit der Transplantation haben. Angesichts des Untersuchungscharakters dieses Protokolls ist es nicht gerechtfertigt, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis diese Teilnehmer zu diesem Zeitpunkt umfasst.
- Alle Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des PI Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung der Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verursachen würden.
Personen, die nicht bereit sind, ihre Informationen als Teil des Antrags für das Alemtuzumab (Campath)-Verteilungsprogramm einzureichen, oder Teilnehmer, die vom Ausschuss des Verteilungsprogramms bestimmt wurden, sind nicht berechtigt, Alemtuzumab zu erhalten.
--HINWEIS: Alemtuzumab (Campath-1H) (intravenöse [IV]-Formulierung) wird nicht mehr kommerziell vertrieben. Um das Produkt zu erhalten, muss der Arzt das Programm für den Patienten kontaktieren. Wenn der Patient nicht bereit ist, seine Daten (demografische Daten, Kontaktinformationen und Gründe für die Verwendung) an das Programm zu übermitteln, damit wir das Medikament erhalten können, können wir nicht mit der Konditionierung fortfahren; daher findet bei diesem Protokoll keine Transplantation statt.
Patienten mit einem CRP von mehr als 100 mg/l innerhalb von 30 Tagen vor der erwarteten Transplantation.
- Wenn die zugrunde liegende Entzündung einen Monat lang unter Kontrolle ist und wiederholte CRP-Tests bei mindestens zwei separaten Tests einen Wert von weniger als 100 zeigen, wird der Patient erneut für eine Transplantation in Betracht gezogen. Wenn während dieses Zeitraums ein CRP von mehr als 100 gemessen wird, kommt der Patient nicht mehr für eine Transplantation in Frage.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: 1
Für diese Studie gibt es nur einen Behandlungsarm
|
Transplantation konditionierendes Medikament: Monoklonaler Antikörper, der auf Empfänger- und Spender-T-Zellen abzielt, um eine Graft-versus-Host-Krankheit zu verhindern.
Kein IND.
Dies ist ein gut untersuchtes Medikament und unterliegt keiner IND.
Transplantationskonditionierendes Medikament: Chemotherapie, um Platz im Knochenmark des Patienten zu schaffen, damit die peripheren Blutstammzellen des Spenders das Knochenmark des Patienten wieder bevölkern können.
Dies ist ein gut untersuchtes Medikament und unterliegt keiner IND.
Immunsuppressivum zur Verhinderung der Abstoßung von Spenderstammzellen aus dem peripheren Blut und der Graft-versus-Host-Krankheit.
Dies ist ein gut untersuchtes Medikament und unterliegt keiner IND.
Nach der Transplantation verabreichtes Cyclophosphamid zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Disease.
Dies ist ein gut untersuchtes Medikament und unterliegt keiner IND.
Transplantationskonditionierende Ganzkörperbestrahlung (300 cGy in 2 fraktionierten Dosen), die nur an Patienten verabreicht wird, die übereinstimmende, nicht verwandte Spenderzellen erhalten, um Platz im Knochenmark des Patienten zu schaffen, damit sich die peripheren Blutstammzellen des Spenders im Knochenmark des Patienten repopulieren können.
Spender Periphere Blutstammzellen, entweder passender nicht verwandter Spender oder passender verwandter Verwandter, um die Immunzellen des Patienten durch funktionelle Immunzellen zu ersetzen.
Die peripheren Blutstammzellen werden nicht von der FDA reguliert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Um die Transplantationsraten unter Verwendung hoher Zelldosen zu bestimmen, ohne das GvHD-Risiko zu erhöhen, indem nach der Transplantation Cyclophosphamid und Sirolimus in Verbindung mit einem auf Busulfan basierenden Konditionierungsschema verwendet werden. Wir werden die Häufigkeit vergleichen ...
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Für diese Studie werden noch Patienten rekrutiert.
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Messung der Transplantationsrate und der Transplantationskinetik unter Verwendung eines solchen Schemas
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Für diese Studie werden noch Patienten rekrutiert
|
5 Jahre
|
|
Bewertung des Ausmaßes und der Kinetik der Immunrekonstitution (über Chimärismus) bei Anwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Für diese Studie werden noch Patienten rekrutiert
|
5 Jahre
|
|
Um die Faktoren weiter aufzuklären, die an der Entwicklung von GvHD und Transplantatabstoßung/-versagen beteiligt sind
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Für diese Studie werden noch Patienten rekrutiert
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kang EM, Hsieh MM, Metzger M, Krouse A, Donahue RE, Sadelain M, Tisdale JF. Busulfan pharmacokinetics, toxicity, and low-dose conditioning for autologous transplantation of genetically modified hematopoietic stem cells in the rhesus macaque model. Exp Hematol. 2006 Feb;34(2):132-9. doi: 10.1016/j.exphem.2005.10.010.
- Horwitz ME, Barrett AJ, Brown MR, Carter CS, Childs R, Gallin JI, Holland SM, Linton GF, Miller JA, Leitman SF, Read EJ, Malech HL. Treatment of chronic granulomatous disease with nonmyeloablative conditioning and a T-cell-depleted hematopoietic allograft. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):881-8. doi: 10.1056/NEJM200103223441203.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Immunsystems
- Leukozytenerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Bakterizide Phagozyten-Dysfunktion
- Granulomatöse Krankheit, chronisch
- Granulom
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Kohlenwasserstoffe, acyclisch
- Kohlenwasserstoffe
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Alkane
- Alkohole
- Butylenglykole
- Glykole
- Mesylate
- Alkanesulfonate
- Alkanesulfonsäuren
- Sulfonsäuren
- Schwefelsäuren
- Makroliden
- Laktone
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Strahlentherapie
- Alemtuzumab
- Sirolimus
- Cyclophosphamid
- Busulfan
- Ganzkörperbestrahlung
Andere Studien-ID-Nummern
- 160032
- 16-I-0032
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .