Transplantation de cellules souches du sang périphérique à haute dose avec du cyclophosphamide post-transplantation pour les patients atteints de maladie granulomateuse chronique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Doit avoir confirmé la maladie granulomateuse chronique.
• Doit avoir suffisamment de complications d'une maladie sous-jacente pour justifier une transplantation (soit des antécédents ou une auto-immunité liée à l'inflammation / à la CGD OU une infection liée à la CGD pendant la prophylaxie) OU avoir un niveau de production d'oxydase résiduelle de quartile 1 et / ou 2.
• 4 ans - 65 ans
• Greffe de donneur familial compatible HLA ou greffe de cellules souches du sang périphérique non apparentées (PBSC) compatible HLA (mésappariement 10/10 ou 9/10) disponible
• Doit être séronégatif
• Une fois sorti de l'hôpital, il doit pouvoir rester à moins d'une heure de trajet du NIH pendant les 3 premiers mois après la transplantation et avoir un membre de la famille ou un autre compagnon désigné avec qui rester pendant la période post-transplantation.
• Doit fournir une procuration durable pour les décisions en matière de soins de santé à un parent ou tuteur adulte approprié conformément à la procuration durable NIH-200 NIH pour la prise de décision en matière de soins de santé.

• Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser systématiquement une contraception à partir d'un mois avant et tout au long de la participation à l'étude, et pendant 3 mois après l'étude. Les formes de contraception acceptables sont :

  • Pilules ou patch contraceptifs, Norplant, Depo-Provera ou autre méthode contraceptive approuvée par la FDA
  • Le partenaire masculin a déjà subi une vasectomie.
  • Il sera conseillé aux participants masculins d'utiliser systématiquement une contraception tout au long de leur participation à l'étude et pendant 3 mois après la greffe.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou statut de performance équivalent supérieur ou égal à 3 (voir les lignes directrices sur les soins de soutien, disponibles sur http://intranet.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
• Transaminases> 5x limite supérieure de la normale en fonction de la situation clinique du participant et à la discrétion de l'investigateur
• Trouble psychiatrique ou déficience mentale suffisamment grave pour rendre improbable l'observance du traitement par GCSH et/ou rendant impossible un consentement éclairé réglementairement et juridiquement efficace
• Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la suite d'une greffe AlloPBSC
• Enceinte ou allaitante
• séropositif
• Trouble convulsif incontrôlé
• Les personnes de plus de 65 ans sont exclues. Il est connu de la transplantation standard que ces participants ont un risque plus élevé de morbidité et de mortalité liée à la transplantation. Compte tenu de la nature expérimentale de ce protocole, le rapport risque-bénéfice n'est pas justifié d'inclure ces participants pour le moment.
• Toute condition ou circonstance qui, selon le PI, créerait des difficultés pour maintenir la conformité aux exigences de ce protocole.

• Les personnes qui ne souhaitent pas soumettre leurs informations dans le cadre de la candidature au programme de distribution d'alemtuzumab (Campath) ou les participants que le comité du programme de distribution a déterminés ne sont pas qualifiés pour recevoir l'alemtuzumab.

  --REMARQUE : L'alemtuzumab (Campath-1H) (formulation intraveineuse [IV]) n'est plus commercialisé. Afin de recevoir le produit, le médecin doit contacter le programme du patient. Si le patient n'est pas disposé à consentir à soumettre ses informations (données démographiques, coordonnées et justification de l'utilisation) au programme afin que nous puissions obtenir le médicament, nous ne pouvons pas procéder au conditionnement ; par conséquent, aucune greffe ne se produira sur ce protocole.

• Patients avec une CRP supérieure à 100 mg/L dans les 30 jours suivant la greffe prévue.

  • Si l'inflammation sous-jacente est contrôlée pendant un mois avec des tests répétés de CRP montrant un niveau inférieur à 100 sur au moins deux tests distincts, le patient sera reconsidéré pour une greffe. Si, pendant cette période, une CRP supérieure à 100 est mesurée, le patient ne sera plus éligible à la greffe.