Przeszczepienie dużych dawek komórek macierzystych krwi obwodowej z potransplantacyjnym cyklofosfamidem u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Musi mieć potwierdzoną przewlekłą chorobę ziarniniakową.
• Musi mieć wystarczającą liczbę powikłań związanych z chorobą podstawową, aby uzasadnić poddanie się przeszczepowi (przebyte lub trwające zapalenie/ autoimmunizacja związana z CGD LUB infekcja związana z CGD podczas profilaktyki) LUB poziom wytwarzania resztkowej oksydazy kwartyl 1 i/lub 2.
• Wiek 4 lata - 65 lat
• Dostępny przeszczep od dawcy rodzinnego dopasowanego pod względem HLA lub dopasowany pod względem HLA niespokrewniony przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) (niedopasowanie 10/10 lub 9/10)
• Musi być nosicielem wirusa HIV
• Po wypisaniu ze szpitala musi być w stanie przebywać w odległości nie większej niż godzina jazdy od NIH przez pierwsze 3 miesiące po przeszczepie oraz mieć członka rodziny lub innego wyznaczonego towarzysza, z którym będzie mógł przebywać w okresie po przeszczepie.
• Musi przedstawić trwałe pełnomocnictwo do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej odpowiedniemu dorosłemu krewnemu lub opiekunowi zgodnie z NIH-200 Trwałe pełnomocnictwo NIH do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej.

• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji od jednego miesiąca przed uczestnictwem w badaniu i przez cały czas jego trwania oraz przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

  • Pigułki lub plaster antykoncepcyjny, Norplant, Depo-Provera lub inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez FDA
  • Partner przeszedł wcześniej wazektomię.
  • Uczestnikom płci męskiej zaleca się konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przeszczepie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub równoważny stan sprawności większy lub równy 3 (Patrz wytyczne dotyczące opieki wspomagającej, dostępne pod adresem http://intranet.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
• Transaminazy > 5x górna granica normy na podstawie sytuacji klinicznej uczestnika i według uznania badacza
• Zaburzenie psychiczne lub upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia HSCT jest mało prawdopodobne i/lub uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody zgodnej z wymogami regulacyjnymi i prawnymi
• Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie AlloPBSC
• Ciąża lub karmienie piersią
• HIV pozytywny
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe
• Osoby powyżej 65 roku życia są wykluczone. Wiadomo ze standardowego przeszczepu, że ci uczestnicy mają wyższe ryzyko zachorowalności i śmiertelności związanej z przeszczepem. Biorąc pod uwagę eksperymentalny charakter tego protokołu, stosunek ryzyka do korzyści nie jest obecnie uzasadniony w celu uwzględnienia tych uczestników.
• Każdy warunek lub okoliczność, które zdaniem PI mogłyby stwarzać trudności w utrzymaniu zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu.

• Osoby, które nie chcą przekazać swoich informacji w ramach wniosku o Program Dystrybucji Alemtuzumabu (Campath) lub uczestnicy, których komitet Programu Dystrybucji ustalił, nie kwalifikują się do otrzymywania alemtuzumabu.

  --UWAGA: Alemtuzumab (Campath-1H) (preparat dożylny [IV]) nie jest już dystrybuowany komercyjnie. W celu otrzymania produktu lekarz musi skontaktować się z programem dla pacjenta. Jeśli pacjent nie chce wyrazić zgody na przesłanie swoich danych (danych demograficznych, danych kontaktowych i uzasadnienia użycia) do programu, abyśmy mogli otrzymać lek, nie możemy kontynuować kondycjonowania; dlatego żaden przeszczep nie nastąpi w tym protokole.

• Pacjenci z CRP większym niż 100 mg/l w ciągu 30 dni przed przewidywanym przeszczepem.

  • Jeśli podstawowy stan zapalny zostanie opanowany przez jeden miesiąc z powtórnym oznaczeniem CRP wykazującym poziom poniżej 100 w co najmniej dwóch oddzielnych badaniach, pacjent zostanie ponownie rozważony do przeszczepu. Jeśli w tym czasie CRP zostanie zmierzone powyżej 100, pacjent nie kwalifikuje się już do przeszczepu.