Trapianto di cellule staminali del sangue periferico ad alto dosaggio con ciclofosfamide post-trapianto per pazienti con malattia granulomatosa cronica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Deve aver confermato la malattia granulomatosa cronica.
• Deve avere complicazioni sufficienti dalla malattia di base per giustificare il trapianto (una storia o un'infiammazione in corso / autoimmunità correlata alla CGD O un'infezione correlata alla CGD durante la profilassi) OPPURE o avere un livello di produzione di ossidasi residua del Quartile 1 e/o 2.
• Età 4 anni - 65 anni
• Disponibile innesto di donatore familiare compatibile con HLA o innesto di cellule staminali del sangue periferico non correlate (PBSC) compatibile con HLA (mancata corrispondenza 10/10 o 9/10)
• Deve essere HIV negativo
• Quando viene dimesso dall'ospedale deve essere in grado di rimanere entro un'ora di viaggio dall'NIH per i primi 3 mesi dopo il trapianto e avere un familiare o un altro accompagnatore designato con cui stare durante il periodo post trapianto.
• Deve fornire una procura duratura per le decisioni in materia di assistenza sanitaria a un parente o tutore adulto appropriato in conformità con NIH -200 NIH Procura durevole per il processo decisionale in materia di assistenza sanitaria.

• Se in età fertile, deve accettare di utilizzare costantemente la contraccezione da un mese prima e durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo lo studio. Le forme accettabili di contraccezione sono:

  • Pillole o cerotti contraccettivi, Norplant, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA
  • Il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia.
  • Ai partecipanti di sesso maschile verrà consigliato di utilizzare costantemente la contraccezione durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il trapianto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o performance status equivalente maggiore o uguale a 3 (vedere le linee guida per le cure di supporto, disponibili all'indirizzo http://intranet.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Transaminasi > 5 volte il limite superiore del normale in base alla situazione clinica del partecipante ea discrezione dello sperimentatore
• Disturbo psichiatrico o deficienza mentale abbastanza grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento HSCT e/o rendere impossibile il consenso informato legalmente e legalmente efficace
• Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo trapianto di AlloPBSC
• Incinta o in allattamento
• HIV positivo
• Disturbo convulsivo incontrollato
• Sono escluse le persone di età superiore ai 65 anni. È noto dal trapianto standard che questi partecipanti hanno un rischio più elevato di morbilità e mortalità correlata al trapianto. Data la natura sperimentale di questo protocollo, il rapporto rischio-beneficio non è giustificato per includere questi partecipanti in questo momento.
• Qualsiasi condizione o circostanza che il PI ritenga creerebbe difficoltà nel mantenere la conformità ai requisiti del presente protocollo.

• Le persone che non sono disposte a inviare le proprie informazioni nell'ambito della domanda per il programma di distribuzione di Alemtuzumab (Campath) o i partecipanti che il comitato del programma di distribuzione ha determinato non sono qualificati per ricevere alemtuzumab.

  --NOTA: Alemtuzumab (Campath-1H) (formulazione endovenosa [IV]) non è più distribuito commercialmente. Per ricevere il prodotto, il medico deve contattare il programma per il paziente. Se il paziente non è disposto ad acconsentire a inviare le proprie informazioni (dati demografici, informazioni di contatto e motivazione per l'uso) al programma in modo tale da poter ottenere il farmaco, allora non possiamo procedere con il condizionamento; pertanto non si verificherà alcun trapianto su questo protocollo.

• Pazienti con una PCR superiore a 100 mg/L entro 30 giorni dal trapianto previsto.

  • Se l'infiammazione sottostante viene controllata per un mese con ripetuti test CRP che mostrano un livello inferiore a 100 in almeno due test separati, il paziente verrà riconsiderato per il trapianto. Se durante questo periodo di tempo viene misurata una PCR superiore a 100, il paziente non sarà più idoneo al trapianto.