Vergleich zwischen Xarelto und Warfarin bei der Rekanalisationsrate tiefer Venenthrombosen in den Beinen von Patienten. (DVT)

Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission des Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo, Brasilien, genehmigt und bei clinicaltrials.gov registriert unter NCT 02704598. Diese prospektive, randomisierte, konsekutive, doppelblinde Kohortenstudie umfasste Patienten, die zwischen März 2016 in der Abteilung für vaskuläre und endovaskuläre Chirurgie, Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo, Brasilien, wegen akuter iliofemoraler und/oder femoropoplitealer TVT einer unteren Extremität behandelt wurden und Juli 2018. Die Patientendaten wurden während eines Termins bei der routinemäßigen Nachsorge erfasst und mit den entsprechenden Protokollen aufgezeichnet. Die erhobenen Daten umfassten die allgemeinen und demografischen Merkmale des Patienten sowie die während der ambulanten Nachsorgeuntersuchungen erfassten Informationen. Diese Forschung erhielt keine spezifische Finanzierung.

Die Nichteinschlusskriterien waren: Schwangerschaft, Alter < 18 Jahre oder > 80 Jahre, chronisches Nierenversagen, chronisches Leberversagen, Thrombose der unteren Hohlvene, Kontraindikation für jede Art von Antikoagulation, frühere TVT an der ipsilateralen betroffenen Extremität oder jede Art von Wirkstoff Krebs und Patienten, die sich weigerten, an der Studie teilzunehmen.

Die Ausschlusskriterien waren: mehrere hämorrhagische Komplikationen, die das Absetzen der Antikoagulation erforderten, Tod nach < 30 Tagen, allergische Reaktion auf ein beliebiges Antikoagulans, Diagnose einer aktiven Krebserkrankung während der Nachsorge, Ausfall der Nachsorge, Schwierigkeiten beim Erreichen einer angemessenen Antikoagulation aufgrund von Nichteinhaltung des Behandlungsprotokolls durch den Patienten und unvollständige Daten.

Die Diagnose einer TVT wurde anhand klinischer Anzeichen und Symptome, Labortests wie D-Dimer und Routine-DUS der betroffenen Extremität gestellt. Die zur Bestätigung einer akuten TVT mit DUS verwendeten Kriterien waren das Fehlen oder die Verringerung des venösen Flusses, Inkompressibilität des Gefäßes, sichtbarer Thrombus, vergrößerter Venendurchmesser, Immobilität der Klappen und Verlust der Atemphase.13 Alle Patienten, bei denen eine akute TVT diagnostiziert wurde, wurden ins Krankenhaus eingeliefert und erhielten eine anfängliche Antikoagulation mit subkutanem Enoxaparin (1 mg/kg/Dosis) alle 12 h (12/12 h) oder intravenösem unfraktioniertem Heparin (IUH) (Aufsättigungsdosis 80 UI/kg und 18 UI/kg/h) für mindestens 48-72 h. Die Infusionsdosis von IUH wurde angepasst, um die therapeutisch aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), die vom Krankenhauslabor festgelegt wurde, innerhalb von 4–6 Stunden zu erreichen. Nach der Erstaufnahme wurden die Patienten in zwei Gruppen randomisiert: Patienten der Gruppe 1 erhielten orales Rivaroxaban mit einer Aufsättigungsdosis von 15 mg 12/12 h für 21 Tage nach der Anfangsdosis und 20 mg/Tag für 6 Monate; Patienten der Gruppe 2 erhielten orales Warfarin, das ausreichte, um einen INR von 2-3 für 6 Monate aufrechtzuerhalten. Die Patienten in Gruppe 2 wurden im Krankenhaus unter subkutanem Enoxaparin oder intravenösem unfraktioniertem Heparin gehalten, bis ihre INR 2–3 betrug. Die Patienten wurden entlassen, nachdem ihre INR die therapeutische Dosis erreicht hatte.

Während der Nachsorgeuntersuchungen wurden alle Patienten einer DUS-Analyse durch einen Arzt unterzogen, der für die Art der medikamentösen Therapie verblindet war, mit definierten Protokollen, die die Kompressibilität der äußeren Darmbeinvene, der gemeinsamen Oberschenkelvene, der oberflächlichen Oberschenkelvene und der Kniekehle bewerteten Vene. Die Flussrekanalisierung wurde durch Bestätigung des gesamten Venenflusses, des partiellen Venenflusses oder des Fehlens eines Venenflusses bewertet. Alle bewerteten Gefäße wurden auf das Fehlen oder Vorhandensein von Rückfluss und den Grad des Rückflusses getestet.

Die folgenden Ultraschallkriterien wurden verwendet, um das Fehlen eines Rekanalisationsflusses zu bestimmen: partielle Kompressibilität der Vene, Verringerung des Gefäßdurchmessers, heterogener und echoreicher Thrombus, multiple Flusskanäle innerhalb der Venen, Reflux und Kollateralkreislauf.13 Alle Patienten wurden 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Entlassung mit ambulanten Besuchen nachuntersucht. Die folgenden Informationen wurden bei jedem Besuch aufgezeichnet: körperliche Untersuchung, DUS- und Labortests, wie D-Dimer, für alle Patienten und INR für Patienten, die Warfarin erhielten. Die Patienten in Gruppe 2 wurden einmal pro Woche untersucht, um sicherzustellen, dass ihre INR bei 2–3 blieb, und um eine angemessene Antikoagulation zu bestätigen. Bei der körperlichen Untersuchung wurde der Oberschenkel im mittleren Segment und die Beine in den proximalen Segmenten mit einem Maßband vermessen, um deren Durchmesser zu erfassen, um die Verbesserung der Beinschwellung und des Ödems objektiv beurteilen zu können.

Eine PTS-Diagnose wurde mit der Villalta-Skala gestellt, wenn die Symptome des Patienten für 6 Monate nach der Behandlung ungelöst geblieben waren.9 Die Komponenten der Skala (fünf Symptome und sechs Anzeichen) werden jeweils auf einer 4-Punkte-Schweregradskala bewertet, und die Punkte werden zu einer Gesamtpunktzahl summiert. Eine Punktzahl > 4 zeigt PTS an. Die fünf Symptome (Schmerzen, Krämpfe, Schweregefühl, Pruritus und Parästhesien) wurden anhand des Selbstberichts des Patienten und die sechs Anzeichen (Ödem, Hautverhärtung, Hyperpigmentierung, venöse Ektasie, Rötung und Schmerzen während der Wadenkompression) von einem Kliniker beurteilt. Der Schweregrad jedes Symptoms und Anzeichens wurde mit 0 (nicht vorhanden), 1 (leicht), 2 (mäßig) oder 3 (schwer) bewertet. Diese wurden summiert, um den PTS-Gesamtwert von Villalta zu ergeben: 0-4, kein PTS; 5-9, mildes PTS; 10-14, mäßiger PTS; ≥ 15 oder Vorhandensein eines Geschwürs, schweres PTS.

Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Langzeitergebnisse (nach 12 Monaten) in zwei Patientengruppen nach der Behandlung einer TVT zu untersuchen, indem die durch DUS festgestellten Rekanalisationsraten und das Auftreten von PTS verglichen wurden. Die sekundären Endpunkte der Analyse waren die Prävalenz von Lungenembolie, Tod, Behandlungskomplikationen und TVT-Rezidive.

Die statistischen Analysen wurden mit SPSS 15.0 für Windows® (SPSS Inc., Chicago, IL) als Prozentsätze der Patienten und deskriptive Statistiken durchgeführt. Der χ2-Test und der Student-t-Test wurden verwendet, um univariate Daten und Unterschiede zwischen Gruppen zu vergleichen. Lineare und Cox-Regressionen wurden in den univariaten und multivariablen Analysen verwendet, und die Ergebnisse werden als angepasste Hazard Ratios (HRs) mit den begleitenden 95 % Konfidenzintervallen (CIs) angegeben. ANOVA und ein Post-Hoc-Test wurden bei der Gruppenanalyse verwendet. In allen Analysen wurden p-Werte von < 0,05 als statistisch signifikant betrachtet.