Сравнение между Ксарелто и Варфарином в скорости реканализации глубокого венозного тромбоза в ногах пациентов. (DVT)

Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований больницы «Сервидор Публико Эстадуаль», Сан-Паулу, Бразилия, и зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. под НКТ 02704598. В это проспективное, рандомизированное, последовательное, двойное слепое когортное исследование были включены пациенты, пролеченные по поводу острого подвздошно-бедренного и/или бедренно-подколенного ТГВ нижней конечности в отделении сосудистой и эндоваскулярной хирургии Hospital do Servador Público Estadual, Сан-Паулу, Бразилия, в период с марта 2016 г. и июль 2018 года. Данные пациента были собраны во время планового осмотра и зарегистрированы в соответствующих протоколах. Полученные данные включали общие и демографические характеристики пациента, а также информацию, зарегистрированную во время амбулаторных контрольных визитов. Это исследование не получило специального финансирования.

Критериями невключения были: беременность, возраст < 18 лет или > 80 лет, хроническая почечная недостаточность, хроническая печеночная хроническая недостаточность, тромбоз нижней полой вены, противопоказание для любого типа антикоагулянтной терапии, предшествующий ТГВ на ипсилатеральной пораженной конечности или любой тип активного рака и пациентов, отказавшихся от участия в исследовании.

Критериями исключения были: несколько геморрагических осложнений, потребовавших прекращения антикоагулянтной терапии, смерть менее чем через 30 дней, аллергическая реакция на какой-либо антикоагулянт, диагноз активного рака во время последующего наблюдения, выбывание из наблюдения, трудности в достижении надлежащей антикоагулянтной терапии из-за несоблюдение пациентом протокола лечения и неполные данные.

Диагноз ТГВ был поставлен на основании клинических признаков и симптомов, лабораторных анализов, таких как D-димер, и рутинного УЗИ пораженной конечности. Критериями, используемыми для подтверждения острого ТГВ с СУЗ, были отсутствие или уменьшение венозного кровотока, несжимаемость сосуда, видимый тромб, увеличение диаметра вены, неподвижность клапанов и потеря фазности дыхания.13 Все пациенты с диагнозом острого ТГВ были госпитализированы и получали начальную антикоагулянтную терапию эноксапарином подкожно (1 мг/кг/доза) каждые 12 ч (12/12 ч) или внутривенным нефракционированным гепарином (ВНГ) (нагрузочная доза 80 МЕ/кг и 18 ч). ЕД/кг/ч) не менее 48–72 ч. Инфузионная доза ВМГ корректировалась для достижения терапевтического активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), установленного лабораторией госпиталя, в течение каждых 4-6 часов. После первичного поступления пациенты были рандомизированы на две группы: пациенты группы 1 получали ривароксабан перорально в нагрузочной дозе 15 мг 12/12 ч в течение 21 дня после начальной дозы и 20 мг/сут в течение 6 мес; пациенты 2-й группы получали пероральный варфарин, достаточный для поддержания МНО на уровне 2-3 в течение 6 мес. Больные 2-й группы находились в стационаре на эноксапарине подкожно или нефракционированном гепарине внутривенно до достижения МНО 2-3. Пациентов выписывали после того, как их МНО достигало терапевтической дозы.

Во время последующих посещений все пациенты были подвергнуты анализу DUS врачом, который не знал о типе лекарственной терапии, с определенными протоколами, которые оценивали сжимаемость наружной подвздошной вены, общей бедренной вены, поверхностной бедренной вены и подколенной вены. вена. Реканализация кровотока оценивалась путем подтверждения полного венозного кровотока, частичного венозного кровотока или отсутствия венозного кровотока. Все оцененные сосуды были проверены на отсутствие или наличие рефлюкса и степени рефлюкса.

Для определения отсутствия течения реканализации использовались следующие ультразвуковые критерии: частичная сжимаемость вены, уменьшение диаметра сосуда, неоднородный и гиперэхогенный тромб, множественные каналы тока внутри вен, рефлюкс и коллатеральное кровообращение.13 Все пациенты наблюдались амбулаторно через 1, 3, 6 и 12 мес после выписки. При каждом посещении записывалась следующая информация: физикальное обследование, DUS и лабораторные тесты, такие как D-димер, для всех пациентов и МНО для пациентов, получавших варфарин. Пациентов группы 2 осматривали один раз в неделю, чтобы убедиться, что их МНО остается на уровне 2-3, и подтвердить адекватную антикоагулянтную терапию. При физикальном обследовании измеряли бедро рулеткой в ​​среднем сегменте и голени в проксимальных сегментах, фиксировали их диаметры, чтобы объективно оценить уменьшение отека и отека голени.

Диагноз ПТС был поставлен по шкале Вильялта, когда симптомы пациента оставались нерешенными в течение 6 месяцев после лечения.9 Компоненты шкалы (пять симптомов и шесть признаков) оцениваются по 4-балльной шкале тяжести, и баллы суммируются для получения общего балла. Оценка > 4 указывает на ПТС. Пять симптомов (боль, судороги, тяжесть, зуд и парестезия) оценивались по самоотчету пациента, а шесть признаков (отек, уплотнение кожи, гиперпигментация, венозная эктазия, покраснение и боль при сдавливании голени) — врачом. Тяжесть каждого симптома и признака оценивалась как 0 (отсутствует), 1 (легкая), 2 (умеренная) или 3 (тяжелая). Они были суммированы, чтобы получить общий балл Вильальта PTS: 0-4, нет PTS; 5-9, легкий ПТС; 10-14, умеренный ПТС; ≥ 15 или наличие язвы, тяжелый ПТС.

Целью данного исследования было изучение отдаленных результатов (через 12 месяцев) в двух группах пациентов после лечения ТГВ путем сравнения показателей реканализации, выявленных с помощью ДУЗИ, и возникновения ПТС. Вторичными конечными точками анализа были распространенность легочной эмболии, смерть, осложнения лечения и рецидив ТГВ.

Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 15.0 для Windows® (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) в виде процента пациентов и описательной статистики. Критерий χ2 и t-критерий Стьюдента использовались для сравнения одномерных данных и различий между группами. Линейная регрессия и регрессия Кокса использовались в одномерном и многомерном анализе, а результаты представлены в виде скорректированных отношений рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ). При анализе групп использовались ANOVA и апостериорный тест. Во всех анализах значения р<0,05 считались статистически значимыми.