Confronto tra Xarelto e warfarin nel tasso di ricanalizzazione della trombosi venosa profonda nelle gambe dei pazienti. (DVT)

Questo studio è stato approvato dal Comitato etico della ricerca dell'Hospital do Servidor Público Estadual, San Paolo, Brasile, ed è stato registrato su clinicaltrials.gov sotto NCT 02704598. Questo studio di coorte prospettico, randomizzato, consecutivo, in doppio cieco ha incluso pazienti trattati per TVP acuta iliofemorale e/o femoropoplitea di un arto inferiore presso la Divisione di Chirurgia Vascolare ed Endovascolare, Hospital do Servidor Público Estadual, San Paolo, Brasile, tra marzo 2016 e luglio 2018. I dati del paziente sono stati raccolti durante un appuntamento al follow-up di routine e registrati con gli opportuni protocolli. I dati ottenuti includevano le caratteristiche generali e demografiche del paziente e le informazioni registrate durante le visite ambulatoriali di follow-up. Questa ricerca non ha ricevuto finanziamenti specifici.

I criteri di non inclusione erano: gravidanza, età < 18 anni o > 80 anni, insufficienza renale cronica, insufficienza epatica cronica cronica, trombosi della vena cava inferiore, controindicazione per qualsiasi tipo di anticoagulante, TVP pregressa sull'arto affetto omolaterale o qualsiasi tipo di terapia attiva cancro e pazienti che si sono rifiutati di partecipare allo studio.

I criteri di esclusione sono stati: diverse complicanze emorragiche che hanno richiesto l'interruzione della terapia anticoagulante, decesso dopo < 30 giorni, reazione allergica a qualsiasi anticoagulante, diagnosi di cancro attivo durante il follow-up, perdita al follow-up, difficoltà nel raggiungere una corretta terapia anticoagulante a causa di non aderenza del paziente al protocollo di trattamento e dati incompleti.

La diagnosi di TVP è stata fatta con segni e sintomi clinici, test di laboratorio come D-dimero e DUS di routine dell'arto colpito. I criteri utilizzati per confermare la TVP acuta con DUS erano l'assenza o la diminuzione del flusso venoso, l'incomprimibilità del vaso, la visibilità del trombo, l'ingrossamento del diametro della vena, l'immobilità delle valvole e la perdita della fasicità respiratoria.13 Tutti i pazienti con diagnosi di TVP acuta sono stati ricoverati in ospedale e hanno ricevuto una terapia anticoagulante iniziale con enoxaparina sottocutanea (1 mg/kg/dose) ogni 12 h (12/12 h) o eparina non frazionata per via endovenosa (IUH) (dose di carico 80 UI/kg e 18 UI/kg/h) per almeno 48-72 h. La dose di infusione di IUH è stata aggiustata per raggiungere il tempo terapeutico di tromboplastina parziale attivata (APTT) stabilito dal laboratorio ospedaliero entro ogni periodo di 4-6 ore. Dopo il ricovero iniziale, i pazienti sono stati randomizzati in due gruppi: i pazienti del gruppo 1 hanno ricevuto rivaroxaban orale, con una dose di carico di 15 mg 12/12 h per 21 giorni dopo la dose iniziale e 20 mg/die per 6 mesi; i pazienti del gruppo 2 hanno ricevuto warfarin orale, sufficiente a mantenere un INR di 2-3 per 6 mesi. I pazienti del gruppo 2 sono stati tenuti in ospedale con enoxaparina sottocutanea o eparina non frazionata per via endovenosa fino a quando il loro INR era 2-3. I pazienti sono stati dimessi dopo che il loro INR ha raggiunto la dose terapeutica.

Durante le visite di follow-up, tutti i pazienti sono stati sottoposti ad analisi DUS da parte di un medico all'oscuro del tipo di terapia farmacologica, con protocolli definiti che hanno valutato la compressibilità della vena iliaca esterna, della vena femorale comune, della vena femorale superficiale e della vena poplitea vena. La ricanalizzazione del flusso è stata valutata confermando il flusso venoso totale, il flusso venoso parziale o l'assenza di flusso venoso. Tutti i vasi valutati sono stati testati per l'assenza o la presenza di reflusso e il grado di reflusso.

I seguenti criteri ecografici sono stati utilizzati per determinare l'assenza di flusso di ricanalizzazione: parziale compressibilità della vena, diminuzione del diametro del vaso, trombo eterogeneo e iperecogeno, canali multipli di flusso all'interno delle vene, reflusso e circolazione collaterale.13 Tutti i pazienti sono stati seguiti con visite ambulatoriali a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la dimissione. Ad ogni visita sono state registrate le seguenti informazioni: esame obiettivo, DUS e test di laboratorio, come D-dimero, per tutti i pazienti e INR per i pazienti trattati con warfarin. I pazienti del gruppo 2 sono stati visitati una volta alla settimana per assicurarsi che il loro INR rimanesse a 2-3 e per confermare un'adeguata terapia anticoagulante. All'esame obiettivo, la coscia è stata misurata con un metro a nastro nel segmento medio e le gambe nei segmenti prossimali, per registrarne i diametri, in modo da valutare oggettivamente il miglioramento del gonfiore e dell'edema della gamba.

Una diagnosi di PTS è stata fatta con la scala Villalta quando i sintomi del paziente erano rimasti irrisolti per 6 mesi dopo il trattamento.9 I componenti della scala (cinque sintomi e sei segni) sono valutati ciascuno su una scala di gravità a 4 punti e i punti vengono sommati per produrre un punteggio totale. Un punteggio > 4 indica PTS. I cinque sintomi (dolore, crampi, pesantezza, prurito e parestesia) sono stati valutati dall'autovalutazione del paziente e i sei segni (edema, indurimento cutaneo, iperpigmentazione, ectasia venosa, arrossamento e dolore durante la compressione del polpaccio) da un medico. La gravità di ciascun sintomo e segno è stata valutata come 0 (assente), 1 (lieve), 2 (moderata) o 3 (grave). Questi sono stati sommati per ottenere il punteggio PTS Villalta totale: 0-4, nessun PTS; 5-9, PTS lieve; 10-14, PTS moderato; ≥ 15 o presenza di un'ulcera, PTS grave.

Lo scopo di questo studio era di esaminare i risultati a lungo termine (dopo 12 mesi) in due gruppi di pazienti dopo il trattamento per TVP, confrontando i tassi di ricanalizzazione rilevati da DUS e l'insorgenza di PTS. Gli endpoint secondari dell'analisi erano la prevalenza di embolia polmonare, morte, complicanze del trattamento e recidiva di TVP.

Le analisi statistiche sono state eseguite con SPSS 15.0 per Windows® (SPSS Inc., Chicago, IL), come percentuali di pazienti e statistiche descrittive. Il test χ2 e il test t di Student sono stati utilizzati per confrontare i dati univariati e le differenze tra i gruppi. Le regressioni lineari e di Cox sono state utilizzate nelle analisi univariate e multivariate ei risultati sono riportati come rapporti di rischio aggiustati (HR) con i relativi intervalli di confidenza al 95% (IC). ANOVA e un test post hoc sono stati utilizzati nell'analisi dei gruppi. In tutte le analisi, i valori di p <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.