Comparação entre Xarelto Versus Varfarina na Taxa de Recanalização da Trombose Venosa Profunda nas Pernas dos Pacientes. (DVT)

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo, Brasil, e registrado no Clinicaltrials.gov sob NCT 02704598. Este estudo de coorte prospectivo, randomizado, consecutivo e duplo-cego incluiu pacientes tratados por TVP iliofemoral e/ou fêmoro-poplítea aguda de membro inferior na Divisão de Cirurgia Vascular e Endovascular do Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo, Brasil, entre março de 2016 e julho de 2018. Os dados dos pacientes foram coletados durante uma consulta no seguimento de rotina e registrados com os devidos protocolos. Os dados obtidos incluíram as características gerais e demográficas do paciente e as informações registradas durante as consultas de acompanhamento ambulatorial. Esta pesquisa não recebeu financiamento específico.

Os critérios de não inclusão foram: gravidez, idade < 18 anos ou > 80 anos, insuficiência renal crônica, insuficiência hepática crônica crônica, trombose de veia cava inferior, contraindicação para qualquer tipo de anticoagulação, TVP prévia no membro acometido ipsilateral ou qualquer tipo de câncer e pacientes que se recusaram a participar do estudo.

Os critérios de exclusão foram: várias complicações hemorrágicas que exigiram a interrupção da anticoagulação, óbito após < 30 dias, reação alérgica a qualquer anticoagulante, diagnóstico de câncer ativo durante o seguimento, perda de seguimento, dificuldade em obter anticoagulação adequada devido a não adesão do paciente ao protocolo de tratamento e dados incompletos.

O diagnóstico de TVP foi feito com sinais e sintomas clínicos, exames laboratoriais como D-dímero e USD de rotina do membro acometido. Os critérios usados ​​para confirmar TVP aguda com DUS foram a ausência ou diminuição do fluxo venoso, incompressibilidade do vaso, trombo visível, aumento do diâmetro da veia, imobilidade das válvulas e perda da fasicidade respiratória.13 Todos os pacientes diagnosticados com TVP aguda foram internados e receberam anticoagulação inicial com enoxaparina subcutânea (1 mg/kg/dose) a cada 12 h (12/12 h) ou heparina não fracionada endovenosa (HIU) (dose de ataque 80 UI/kg e 18 UI/kg/h) por pelo menos 48-72 h. A dose de infusão de IUH foi ajustada para atingir o tempo terapêutico de tromboplastina parcial ativada (TTPA) estabelecido pelo laboratório do hospital a cada período de 4-6 h. Após a admissão inicial, os pacientes foram randomizados em dois grupos: os pacientes do grupo 1 receberam rivaroxabana oral, com dose de ataque de 15 mg 12/12 h por 21 dias após a dose inicial e 20 mg/dia por 6 meses; os pacientes do grupo 2 receberam varfarina oral, suficiente para manter um INR de 2-3 por 6 meses. Os pacientes do grupo 2 foram mantidos no hospital com enoxaparina subcutânea ou heparina não fracionada intravenosa até que seu INR fosse 2-3. Os pacientes receberam alta após seu INR atingir a dose terapêutica.

Durante as visitas de acompanhamento, todos os pacientes foram submetidos à análise do US por um médico cego para o tipo de terapia medicamentosa, com protocolos definidos que avaliaram a compressibilidade da veia ilíaca externa, veia femoral comum, veia femoral superficial e veia poplítea veia. A recanalização do fluxo foi avaliada pela confirmação do fluxo venoso total, parcial ou ausência de fluxo venoso. Todos os vasos avaliados foram testados quanto à ausência ou presença de refluxo e o grau de refluxo.

Os seguintes critérios ultrassonográficos foram usados ​​para determinar a ausência de fluxo de recanalização: compressibilidade parcial da veia, diminuição do diâmetro do vaso, trombo heterogêneo e hiperecóico, múltiplos canais de fluxo dentro das veias, refluxo e circulação colateral.13 Todos os pacientes foram acompanhados com consultas ambulatoriais em 1, 3, 6 e 12 meses após a alta. As seguintes informações foram registradas em cada visita: exame físico, DUS e exames laboratoriais, como D-dímero, para todos os pacientes, e INR para pacientes que receberam varfarina. Os pacientes do grupo 2 foram vistos uma vez por semana para garantir que seu INR permanecesse em 2-3 e para confirmar anticoagulação adequada. Ao exame físico, mediu-se a coxa com fita métrica no segmento médio e as pernas nos segmentos proximais, para registrar seus diâmetros, a fim de avaliar objetivamente a melhora do inchaço e edema da perna.

Um diagnóstico de PTS foi feito com a escala de Villalta quando os sintomas do paciente permaneceram sem resolução por 6 meses após o tratamento.9 Os componentes da escala (cinco sintomas e seis sinais) são classificados em uma escala de gravidade de 4 pontos, e os pontos são somados para produzir uma pontuação total. Uma pontuação > 4 indica PTS. Os cinco sintomas (dor, cãibras, sensação de peso, prurido e parestesia) foram avaliados por auto-relato do paciente, e os seis sinais (edema, endurecimento da pele, hiperpigmentação, ectasia venosa, vermelhidão e dor durante a compressão da panturrilha) por um clínico. A gravidade de cada sintoma e sinal foi classificada como 0 (ausente), 1 (leve), 2 (moderado) ou 3 (grave). Estes foram somados para produzir a pontuação total do Villalta PTS: 0-4, sem PTS; 5-9, PTS leve; 10-14, PTS moderado; ≥ 15 ou presença de úlcera, PTS grave.

O objetivo deste estudo foi examinar os resultados a longo prazo (após 12 meses) em dois grupos de pacientes após tratamento para TVP, comparando as taxas de recanalização detectadas por DUS e a ocorrência de PTS. Os desfechos secundários da análise foram a prevalência de embolia pulmonar, morte, complicações do tratamento e recaída de TVP.

As análises estatísticas foram realizadas com SPSS 15.0 para Windows® (SPSS Inc., Chicago, IL), como porcentagens de pacientes e estatísticas descritivas. O teste do χ2 e o teste t de Student foram usados ​​para comparar dados univariados e diferenças entre os grupos. Regressões lineares e de Cox foram usadas nas análises univariadas e multivariadas, e os resultados são relatados como taxas de risco ajustadas (HRs) com os respectivos intervalos de confiança de 95% (ICs). ANOVA e um teste post hoc foram usados ​​na análise dos grupos. Em todas as análises, valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.