Pharmakokinetik von einzelnen und mehreren eskalierenden Dosen von Aramchol, die unter ernährten Bedingungen bei gesunden chinesischen Freiwilligen verabreicht wurden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden, geboren in China, beide Elternteile chinesischer Abstammung, im Screening-Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) und die nicht länger als 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt haben (insgesamt bestätigt durch mündlichen Bericht) .
2. BMI ≥ 18,0 und ≤ 30,0.
3. Die Probanden sind nach Ansicht des Prüfarztes allgemein gesund, wie anhand der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen und der körperlichen Untersuchung festgestellt.
4. Keine signifikanten Anomalien im EKG (z. B. verlängertes QTcF, verlängertes PR-Intervall), die beim Screening und an den Tagen (0) vor der Dosierungssitzung durchgeführt wurden.
5. Keine klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse-Labortests beim Screening.
6. Keine bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Subjekte mit negativem Drogentest im Urin (DOA), bestimmt am Tag (0) vor der/den Dosierungssitzung(en).
7. Negative serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C, wie beim Screening ausgewertet.
8. Negative Urin-Schwangerschaftstests beim Screening und beim Check-in (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
9. . Die Probanden müssen in der Lage sein, den Besuchsplan und die Protokollanforderungen einzuhalten und zur Verfügung zu stehen, um die Studie abzuschließen.

10. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 15 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung gilt als eine der folgenden:

    • Eine orale oder implantierte hormonelle Verhütungsmethode (wenn sie ≥ 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments angewendet wurde) unter gleichzeitiger Verwendung einer Barrieremethode (d. h. Kondom oder Diaphragma)
    • Ein Hormon- oder Kupfer-Intrauterinpessar, wenn es ≥ 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments angelegt worden war (Probanden, die nichthormonelle oder Kupfer-Intrauterinpessaren verwendeten, mussten auch eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden)
    • Ein vasektomierter Partner
    • Vollständige Abstinenz ist akzeptabel; die Testperson muss jedoch eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, wenn die Testperson später beschließt, nicht darauf zu verzichten
    • Periodische Abstinenz um den Eisprung herum wird nicht als akzeptabel angesehen
    • Frauen, die entweder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sind (letzte Monatsblutung mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch), sind von dieser Anforderung ausgenommen. Wenn keine medizinischen Aufzeichnungen zur Dokumentation der Sterilität verfügbar sind, wird beim Screening und beim Check-in ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.
11. Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte Vorgeschichte oder anhaltende Symptome einer Magen-Darm-Erkrankung mit Motilität, Magensäure oder Magenentleerung oder Malabsorption, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magengeschwüre, gastroösophagealen Reflux, Dyspepsie, Gastroparese, chronischen Durchfall, chronische Verstopfung, Gallenblasenerkrankung, Pankreatitis , Laktoseintoleranz und Zöliakie.
2. Ösophagus-, Magen-, Gallen- oder Darmoperation in der Vorgeschichte (ausgenommen Herniotomie und Appendektomie, die nicht mit gastrointestinalen Erkrankungen zusammenhängen).
3. Bekannte Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Verabreichung der Studienmedikation kontraindiziert.
4. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung oder in den klinischen Labortests beim Screening-Besuch.
5. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, Vitaminen und Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme. Paracetamol oder Ibuprofen zur symptomatischen Schmerzlinderung ist bis 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments erlaubt.
6. Personen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Anticholinergika oder andere Arzneimittel eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie die gastrointestinale Motilität beeinflussen.
7. Behandlung mit Arzneimitteln mit bekanntermaßen Leberenzym-induzierenden oder -hemmenden Mitteln (z. B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
8. Bekannte klinisch signifikante Überempfindlichkeit und/oder Allergie gegen Medikamente.
9. Patienten mit einer kürzlichen signifikanten Veränderung des Körpergewichts (±10 % innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening).
10. Jegliche akute Erkrankung (z. B. akute Infektion) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die vom Hauptprüfarzt als bedeutsam erachtet wird.
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Arzneimitteln, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung erhalten wurden (berechnet ab dem letzten Dosierungsdatum der vorherigen Studie).
12. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
13. Probanden, die in den drei Monaten Blut gespendet oder in den sechs Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments Blut- oder Plasmaderivate erhalten haben.
14. Unfähigkeit, die in der Studie bereitgestellten Lebensmittel zu fasten oder zu konsumieren (einschließlich klinisch signifikanter bekannter Lebensmittelallergien oder Lebensmitteleinschränkungen).
15. Probanden, die nicht kooperativ, nicht willens oder nicht in der Lage sind, mit den Ermittlern und dem Standortpersonal zu kommunizieren (z. B. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).