Pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes d'Aramchol administrées dans des conditions d'alimentation chez des volontaires chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé, nés en Chine, tous deux parents d'origine chinoise, âgés au moment du dépistage entre 18 et 50 ans (inclus), et n'ayant pas vécu en dehors de la Chine depuis plus de 10 ans (au total, confirmé par rapport verbal) .
2. IMC ≥ 18,0 et ≤ 30,0.
3. Sujets en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par les antécédents médicaux, les signes vitaux et l'examen physique.
4. Aucune anomalie significative de l'ECG (par exemple, QTcF prolongé, intervalle PR prolongé) lors du dépistage et les jours (0) avant la séance de dosage.
5. Aucune anomalie cliniquement significative dans les tests d'hématologie, de chimie sanguine ou d'analyse d'urine lors du dépistage.
6. Aucun antécédent connu d'abus d'alcool ou de drogue. Sujets avec un dépistage urinaire négatif des drogues d'abus (DOA) déterminé le jour (0) avant la ou les séances de dosage.
7. Tests sérologiques négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C tels qu'évalués lors du dépistage.
8. Tests de grossesse urinaires négatifs lors du dépistage et lors de l'enregistrement (femmes en âge de procréer uniquement).
9. . Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et être disponibles pour terminer l'étude.

10. Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 15 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Une méthode très efficace de contraception est considérée comme l'une des suivantes :

    • Une méthode de contraception hormonale orale ou implantée (si elle avait été utilisée pendant ≥ 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude) tout en utilisant également une méthode de barrière (c'est-à-dire un préservatif ou un diaphragme)
    • Un dispositif intra-utérin aux hormones ou au cuivre s'il était en place depuis ≥ 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude (les sujets utilisant des dispositifs intra-utérins non hormonaux ou au cuivre devaient également utiliser une méthode de contraception barrière)
    • Un partenaire vasectomisé
    • L'abstinence totale est acceptable; cependant, le sujet est tenu d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace s'il décide par la suite de ne pas s'abstenir
    • L'abstinence périodique autour de l'ovulation n'est pas considérée comme acceptable
    • Les femmes qui sont stérilisées chirurgicalement ou ménopausées (dernière menstruation au moins 1 an avant la visite de dépistage) sont exemptées de cette exigence. Si les dossiers médicaux ne sont pas disponibles pour documenter la stérilité, un test de grossesse urinaire sera effectué lors du dépistage et de l'enregistrement.
11. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents documentés ou symptômes persistants de tout trouble gastro-intestinal impliquant la motilité, l'acide gastrique ou la vidange ou la malabsorption gastrique, y compris, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, le reflux gastro-œsophagien, la dyspepsie, la gastroparésie, la diarrhée chronique, la constipation chronique, la maladie de la vésicule biliaire, la pancréatite , intolérance au lactose et maladie coeliaque.
2. Antécédents de chirurgie oesophagienne, gastrique, biliaire ou intestinale (à l'exclusion de l'herniotomie et de l'appendicectomie qui ne sont pas liées à des troubles gastro-intestinaux).
3. Antécédents connus de trouble médical important qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indique l'administration des médicaments à l'étude.
4. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage.
5. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines et suppléments à base de plantes ou diététiques dans les 14 jours précédant l'administration. Le paracétamol ou l'ibuprofène pour le soulagement symptomatique de la douleur est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
6. Sujets qui ont pris des anticholinergiques ou d'autres médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale dans les 7 jours précédant la première dose.
7. Traitement avec tout médicament contenant des agents connus inducteurs ou inhibiteurs des enzymes hépatiques (p. ex., barbituriques, phénothiazines, cimétidine, carbamazépine) dans les 30 jours précédant l'administration.
8. Hypersensibilité cliniquement significative connue et/ou allergie à tout médicament.
9. Sujets présentant un changement significatif récent du poids corporel (± 10 % dans les 3 mois suivant le dépistage).
10. Toute maladie aiguë (par exemple, infection aiguë) dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude, considérée comme importante par le chercheur principal.
11. Participation à un autre essai clinique avec des médicaments, reçus dans les 3 mois précédant le dosage (calculé à partir de la dernière date de dosage de l'étude précédente).
12. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
13. - Sujets ayant donné du sang au cours des trois mois ou ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des six mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
14. Incapacité à jeûner ou à consommer les aliments fournis dans l'étude (y compris toute allergie ou restriction alimentaire connue cliniquement significative).
15. Sujets qui ne coopèrent pas, ne veulent pas ou ne peuvent pas communiquer avec les enquêteurs et le personnel du site (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).