Фармакокинетика однократных и многократных возрастающих доз арамхола, вводимых здоровым китайским добровольцам в условиях сытости

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины, родившиеся в Китае, оба родителя китайского происхождения, возраст на момент скрининга от 18 до 50 лет (включительно), не проживающие за пределами Китая более 10 лет (всего подтверждено устным отчетом) .
2. ИМТ ≥ 18,0 и ≤ 30,0.
3. Субъекты в целом имели хорошее здоровье, по мнению исследователя, что определялось историей болезни, жизненными показателями и физическим обследованием.
4. Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ (например, удлинение интервала QTcF, удлинение интервала PR) при скрининге и в дни (0) перед сеансом дозирования.
5. Отсутствие клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови или лабораторных анализах мочи при скрининге.
6. Нет известной истории злоупотребления алкоголем или наркотиками. Субъектов с отрицательным результатом скрининга мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление (DOA), определяли в день (0) перед сеансом (сеансами) дозирования.
7. Отрицательные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и гепатит С, оцененные при скрининге.
8. Отрицательные тесты мочи на беременность при скрининге и при регистрации (только для женщин детородного возраста).
9. . Субъекты должны быть в состоянии придерживаться графика посещений и требований протокола и быть доступны для завершения исследования.

10. Все субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 15 дней после последнего введения исследуемого препарата. Высокоэффективным методом контрацепции считается один из следующих:

    • Пероральный или имплантированный гормональный метод контрацепции (если он использовался в течение ≥3 месяцев до введения исследуемого препарата), а также барьерный метод (например, презерватив или диафрагма)
    • Гормональная или медная внутриматочная спираль, если она использовалась в течение ≥3 месяцев до введения исследуемого препарата (субъекты, использующие негормональные или медные внутриматочные спирали, также должны были использовать барьерный метод контрацепции)
    • Вазэктомированный партнер
    • Полное воздержание допустимо; однако субъект должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, если субъект впоследствии решит не воздерживаться от него.
    • Периодическое воздержание перед овуляцией не считается приемлемым.
    • Женщины, стерилизованные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе (последняя менструация не менее чем за 1 год до визита для скрининга), освобождаются от этого требования. Если медицинские документы, подтверждающие бесплодие, недоступны, во время скрининга и регистрации будет проведен анализ мочи на беременность.
11. Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержденный анамнез или текущие симптомы любого желудочно-кишечного расстройства, включая перистальтику, желудочную кислоту или опорожнение желудка или мальабсорбцию, включая, помимо прочего, язвенную болезнь, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсию, гастропарез, хроническую диарею, хронический запор, заболевание желчного пузыря, панкреатит. , непереносимость лактозы и целиакия.
2. Операции на пищеводе, желудке, желчных протоках или кишечнике в анамнезе (за исключением грыжесечения и аппендэктомии, не связанных с желудочно-кишечными расстройствами).
3. Известные серьезные медицинские расстройства в анамнезе, которые, по мнению исследователя, противопоказаны при приеме исследуемых препаратов.
4. Любые клинически значимые отклонения при физическом осмотре или в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита.
5. Использование любых рецептурных или безрецептурных (OTC) лекарств, витаминов и травяных или пищевых добавок в течение 14 дней до дозирования. Парацетамол или ибупрофен для симптоматического обезболивания разрешены не позднее, чем за 24 часа до введения исследуемого препарата.
6. Субъекты, принимавшие антихолинергические или другие препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 7 дней до первого приема.
7. Лечение любыми препаратами с известными агентами, индуцирующими или ингибирующими печеночные ферменты (например, барбитуратами, фенотиазинами, циметидином, карбамазепином) в течение 30 дней до введения дозы.
8. Известная клинически значимая гиперчувствительность и/или аллергия на какие-либо лекарственные средства.
9. Субъекты с недавним значительным изменением массы тела (±10% в течение 3 месяцев скрининга).
10. Любое острое заболевание (например, острая инфекция) в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата, которое главный исследователь считает важным.
11. Участие в другом клиническом исследовании с препаратами, полученными в течение 3 месяцев до дозирования (рассчитывается от даты последнего дозирования предыдущего исследования).
12. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
13. Субъекты, сдавшие кровь за три месяца или получившие производные крови или плазмы за шесть месяцев до введения исследуемого препарата.
14. Неспособность голодать или употреблять пищу, предоставленную в исследовании (включая любые клинически значимые известные пищевые аллергии или ограничения в еде).
15. Субъекты, которые отказываются сотрудничать, не желают или не могут общаться с исследователями и персоналом исследовательской лаборатории (например, проблемы с языком, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).