Farmacocinética de dosis crecientes únicas y múltiples de Aramchol administradas en condiciones de alimentación en voluntarios chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos, nacidos en China, ambos padres de ascendencia china, con una edad en el momento de la selección de entre 18 y 50 años (inclusive) y que no hayan vivido fuera de China durante más de 10 años (en total, confirmado por informe verbal) .
2. IMC ≥ 18,0 y ≤ 30,0.
3. Sujetos en buen estado de salud general según la opinión del investigador según lo determinado por la historia clínica, los signos vitales y el examen físico.
4. Sin anomalías significativas en el ECG (p. ej., QTcF prolongado, intervalo PR prolongado) realizado en la selección y en los Días (0) antes de la sesión de dosificación.
5. Sin anomalías clínicamente significativas en hematología, química sanguínea o pruebas de laboratorio de análisis de orina en la selección.
6. Sin antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas. Sujetos con prueba de drogas urinarias de abuso (DOA) negativa determinada el día (0) antes de la(s) sesión(es) de dosificación.
7. Pruebas serológicas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C evaluadas en la selección.
8. Pruebas de embarazo en orina negativas en la selección y en el check-in (solo mujeres en edad fértil).
9. . Los sujetos deben poder cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.

10. Todos los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y hasta 15 días después de la última administración del fármaco del estudio. Se considera que un método anticonceptivo altamente efectivo es uno de los siguientes:

    • Un método anticonceptivo hormonal oral o implantado (si se había usado durante ≥3 meses antes de la administración del fármaco del estudio) mientras se usaba también un método de barrera (es decir, condón o diafragma)
    • Un dispositivo intrauterino de cobre o de hormonas si había estado colocado durante ≥3 meses antes de la administración del fármaco del estudio (los sujetos que usaban dispositivos intrauterinos no hormonales o de cobre también debían usar un método anticonceptivo de barrera)
    • Una pareja vasectomizada
    • La abstinencia total es aceptable; sin embargo, se requiere que el sujeto use un método anticonceptivo altamente efectivo si el sujeto decide posteriormente no abstenerse
    • La abstinencia periódica alrededor de la ovulación no se considera aceptable.
    • Las mujeres esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas (último período menstrual al menos 1 año antes de la visita de selección) están exentas de este requisito. Si los registros médicos no están disponibles para documentar la esterilidad, se realizarán pruebas de embarazo en orina durante la selección y el registro.
11. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes documentados o síntomas continuos de cualquier trastorno gastrointestinal relacionado con la motilidad, ácido gástrico o vaciado gástrico o malabsorción, incluidos, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarrea crónica, estreñimiento crónico, enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis , intolerancia a la lactosa y enfermedad celíaca.
2. Antecedentes de cirugía esofágica, gástrica, biliar o intestinal (excluyendo herniotomía y apendicectomía que no están relacionadas con trastornos gastrointestinales).
3. Antecedentes conocidos de trastornos médicos significativos que, a juicio del investigador, contraindiquen la administración de los medicamentos del estudio.
4. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el examen físico o en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección.
5. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), vitaminas y suplementos herbales o dietéticos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Se permite paracetamol o ibuprofeno para el alivio sintomático del dolor hasta 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
6. Sujetos que hayan tomado anticolinérgicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
7. Tratamiento con cualquier fármaco con agentes inductores o inhibidores de enzimas hepáticas conocidos (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
8. Hipersensibilidad clínicamente significativa conocida y/o alergia a cualquier fármaco.
9. Sujetos con cambios significativos recientes en el peso corporal (±10 % dentro de los 3 meses previos a la selección).
10. Cualquier enfermedad aguda (p. ej., infección aguda) dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que el investigador principal considere importante.
11. Participación en otro ensayo clínico con medicamentos, recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (calculados a partir de la última fecha de dosificación del estudio anterior).
12. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
13. Sujetos que donaron sangre en los tres meses o recibieron derivados de sangre o plasma en los seis meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Incapacidad para ayunar o consumir los alimentos proporcionados en el estudio (incluidas las alergias alimentarias clínicamente significativas conocidas o las restricciones alimentarias).
15. Sujetos que no cooperan, no quieren o no pueden comunicarse con los investigadores y el personal del sitio (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).