Farmacocinetica di dosi crescenti singole e multiple di aramchol somministrate in condizioni di alimentazione in volontari cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine sani, nati in Cina, entrambi genitori di origine cinese, di età compresa tra i 18 e i 50 anni allo screening (inclusi) e che non hanno vissuto fuori dalla Cina per più di 10 anni (in totale, confermati da rapporto verbale) .
2. BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0.
3. - Soggetti in buona salute generale secondo l'opinione dello sperimentatore come determinato dall'anamnesi, dai segni vitali e dall'esame obiettivo.
4. Nessuna anomalia significativa nell'ECG (p. es., QTcF prolungato, intervallo PR prolungato) eseguito allo screening e nei giorni (0) prima della sessione di somministrazione.
5. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine allo screening.
6. Nessuna storia nota di abuso di alcol o droghe. Soggetti con test di abuso urinario di droghe (DOA) negativo determinato il giorno (0) prima della/e sessione/i di somministrazione.
7. Test sierologici negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B ed epatite C valutati allo screening.
8. Test di gravidanza sulle urine negativi allo screening e al check-in (solo donne in età fertile).
9. . I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite e ai requisiti del protocollo ed essere disponibili per completare lo studio.

10. Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e fino a 15 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è considerato uno dei seguenti:

    • Un metodo contraccettivo ormonale orale o impiantato (se utilizzato per ≥3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) utilizzando anche un metodo di barriera (ad es. preservativo o diaframma)
    • Un dispositivo intrauterino ormonale o in rame se era stato inserito per ≥3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (i soggetti che utilizzavano dispositivi intrauterini non ormonali o in rame dovevano anche utilizzare un metodo contraccettivo di barriera)
    • Un partner vasectomizzato
    • L'astinenza totale è accettabile; tuttavia, il soggetto è tenuto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se decide successivamente di non astenersi
    • L'astinenza periodica intorno all'ovulazione non è considerata accettabile
    • Le donne sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa (ultimo periodo mestruale almeno 1 anno prima della visita di screening) sono esenti da questo requisito. Se le cartelle cliniche non sono disponibili per documentare la sterilità, il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito allo screening e al check-in.
11. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi documentata o sintomi in corso di qualsiasi disturbo gastrointestinale che coinvolga motilità, acido gastrico o svuotamento gastrico o malassorbimento, inclusi ma non limitati a, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, dispepsia, gastroparesi, diarrea cronica, costipazione cronica, malattia della cistifellea, pancreatite , intolleranza al lattosio e celiachia.
2. Storia di chirurgia esofagea, gastrica, biliare o intestinale (escluse erniotomia e appendicectomia che non sono correlate a disturbi gastrointestinali).
3. - Storia nota di disturbo medico significativo, che a giudizio dello sperimentatore controindica la somministrazione dei farmaci in studio.
4. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo o nei test clinici di laboratorio durante la visita di screening.
5. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC), vitamine e integratori a base di erbe o dietetici entro 14 giorni prima della somministrazione. Il paracetamolo o l'ibuprofene per il sollievo sintomatico del dolore sono consentiti fino a 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Soggetti che hanno assunto anticolinergici o altri farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione.
7. Trattamento con qualsiasi farmaco con noti agenti induttori o inibitori degli enzimi epatici (p. es., barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
8. Ipersensibilità clinicamente significativa e/o allergia nota a qualsiasi farmaco.
9. Soggetti con recenti variazioni significative del peso corporeo (±10% entro 3 mesi dallo screening).
10. Qualsiasi malattia acuta (ad es. infezione acuta) entro 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, considerata significativa dal Ricercatore principale.
11. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con farmaci, ricevuti entro 3 mesi prima della somministrazione (calcolato dall'ultima data di somministrazione dello studio precedente).
12. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
13. Soggetti che hanno donato sangue nei tre mesi o ricevuto derivati ​​del sangue o del plasma nei sei mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
14. Incapacità di digiunare o consumare il cibo fornito nello studio (incluse eventuali allergie alimentari note clinicamente significative o restrizioni alimentari).
15. Soggetti che non collaborano, non vogliono o non sono in grado di comunicare con gli investigatori e il personale del sito (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).