Farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige escalerende doses aramchol toegediend onder gevoede omstandigheden bij gezonde Chinese vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, geboren in China, beide ouders van Chinese afkomst, tussen de 18-50 jaar oud (inclusief) bij screening, en die al meer dan 10 jaar niet buiten China hebben gewoond (in totaal bevestigd door mondeling rapport) .
2. BMI ≥ 18,0 en ≤ 30,0.
3. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
4. Geen significante afwijkingen in ECG (bijv. verlengde QTcF, verlengd PR-interval) gedaan bij screening en op dagen (0) vóór doseringssessie.
5. Geen klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie of urinelaboratoriumtests bij screening.
6. Geen bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik. Proefpersonen met een negatieve urinaire drugsmisbruik (DOA)-screening bepaald op dag (0) vóór doseringssessie(s).
7. Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- en hepatitis C-serologietests zoals beoordeeld bij screening.
8. Negatieve urine-zwangerschapstesten bij screening en inchecken (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
9. . Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten en beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.

10. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 15 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt beschouwd als een van de volgende:

    • Een orale of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode (indien gebruikt gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) terwijl ook een barrièremethode wordt gebruikt (dwz condoom of pessarium)
    • Een hormoon- of koperspiraaltje als het ≥3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op zijn plaats was (proefpersonen die niet-hormonale of koperen spiraaltjes gebruikten, moesten ook een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken)
    • Een gesteriliseerde partner
    • Totale onthouding is acceptabel; de patiënt moet echter een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken als de patiënt vervolgens besluit zich niet te onthouden
    • Periodieke onthouding rond de ovulatie wordt niet als acceptabel beschouwd
    • Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn (laatste menstruatie minimaal 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek) zijn vrijgesteld van deze eis. Als er geen medische dossiers beschikbaar zijn om de steriliteit te documenteren, wordt er bij de screening en het inchecken een urinezwangerschapstest uitgevoerd.
11. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerde voorgeschiedenis of aanhoudende symptomen van gastro-intestinale stoornissen met betrekking tot motiliteit, maagzuur of maaglediging of malabsorptie, inclusief maar niet beperkt tot maagzweren, gastro-oesofageale reflux, dyspepsie, gastroparese, chronische diarree, chronische constipatie, galblaasaandoening, pancreatitis , lactose-intolerantie en coeliakie.
2. Geschiedenis van slokdarm-, maag-, gal- of darmoperaties (met uitzondering van herniotomie en appendectomie die geen verband houden met gastro-intestinale stoornissen).
3. Bekende voorgeschiedenis van een significante medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor toediening van de onderzoeksmedicatie.
4. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek of in de klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek.
5. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicijnen, vitamines en kruiden- of voedingssupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Paracetamol of ibuprofen voor symptomatische verlichting van pijn is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering anticholinergica of andere geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden.
7. Behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leverenzymen induceren of remmen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
8. Bekende klinisch significante overgevoeligheid en/of allergie voor medicijnen.
9. Proefpersonen met recente significante verandering in lichaamsgewicht (±10% binnen 3 maanden na screening).
10. Elke acute ziekte (bijv. acute infectie) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die door de hoofdonderzoeker van belang wordt geacht.
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen, ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering (berekend vanaf de laatste doseringsdatum van de vorige studie).
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd in de drie maanden of bloed- of plasmaderivaten hebben gekregen in de zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Onvermogen om het voedsel dat in het onderzoek wordt verstrekt te vasten of te consumeren (inclusief eventuele klinisch significante bekende voedselallergieën of voedselbeperkingen).
15. Proefpersonen die niet meewerken, niet willen of kunnen communiceren met de onderzoekers en het locatiepersoneel (dwz taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).