Farmacocinética de doses escalonadas únicas e múltiplas de aramchol administradas sob condições de alimentação em voluntários chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, nascidos na China, ambos os pais de ascendência chinesa, com idade na triagem entre 18-50 anos (inclusive) e não morando fora da China por mais de 10 anos (no total, confirmado por relato verbal) .
2. IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0.
3. Indivíduos com boa saúde geral, na opinião do investigador, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais e exame físico.
4. Nenhuma anormalidade significativa no ECG (por exemplo, QTcF prolongado, intervalo PR prolongado) feito na triagem e nos Dias (0) antes da sessão de dosagem.
5. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na hematologia, química do sangue ou testes de laboratório de urinálise na triagem.
6. Sem história conhecida de abuso de álcool ou drogas. Indivíduos com triagem de drogas de abuso (DOA) urinária negativa determinada no Dia (0) antes da(s) sessão(ões) de dosagem.
7. Testes sorológicos negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e hepatite C avaliados na triagem.
8. Testes de gravidez de urina negativos na triagem e no check-in (somente mulheres com potencial para engravidar).
9. . Os indivíduos devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas e requisitos do protocolo e estar disponíveis para concluir o estudo.

10. Todos os indivíduos devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e até 15 dias após a última administração do medicamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é considerado um dos seguintes:

    • Um método de contracepção hormonal oral ou implantado (se tiver sido usado por ≥3 meses antes da administração do medicamento do estudo) enquanto também estiver usando um método de barreira (ou seja, preservativo ou diafragma)
    • Um dispositivo intrauterino de cobre ou hormônio se estiver em uso por ≥3 meses antes da administração do medicamento do estudo (indivíduos usando dispositivos intrauterinos não hormonais ou de cobre também foram obrigados a usar um método contraceptivo de barreira)
    • Um parceiro vasectomizado
    • A abstinência total é aceitável; no entanto, o sujeito é obrigado a usar um método contraceptivo altamente eficaz se o sujeito decidir subsequentemente não se abster
    • A abstinência periódica em torno da ovulação não é considerada aceitável
    • As mulheres esterilizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa (última menstruação pelo menos 1 ano antes da visita de triagem) estão isentas desta exigência. Se os registros médicos não estiverem disponíveis para documentar a esterilidade, o teste de gravidez na urina será realizado na triagem e no check-in.
11. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico documentado ou sintomas contínuos de qualquer distúrbio gastrointestinal envolvendo motilidade, ácido gástrico ou esvaziamento gástrico ou má absorção, incluindo, entre outros, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarreia crônica, constipação crônica, doença da vesícula biliar, pancreatite , intolerância à lactose e doença celíaca.
2. História de cirurgia esofágica, gástrica, biliar ou intestinal (excluindo herniotomia e apendicectomia que não estão relacionadas a distúrbios gastrointestinais).
3. História conhecida de distúrbio médico significativo que, na opinião do investigador, contra-indica a administração dos medicamentos do estudo.
4. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou nos testes de laboratório clínico na consulta de triagem.
5. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), vitaminas e suplementos fitoterápicos ou dietéticos dentro de 14 dias antes da administração. Paracetamol ou ibuprofeno para alívio sintomático da dor é permitido até 24 horas antes da administração do medicamento do estudo.
6. Indivíduos que tomaram anticolinérgicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal nos 7 dias anteriores à primeira dose.
7. Tratamento com quaisquer drogas com agentes indutores ou inibidores de enzimas hepáticas conhecidos (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da administração.
8. Hipersensibilidade e/ou alergia clinicamente significativa conhecida a qualquer medicamento.
9. Indivíduos com alteração significativa recente no peso corporal (±10% dentro de 3 meses após a triagem).
10. Qualquer doença aguda (por exemplo, infecção aguda) dentro de 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo, que seja considerada significativa pelo Investigador Principal.
11. Participação em outro ensaio clínico com medicamentos recebidos até 3 meses antes da dosagem (calculado a partir da data da última dosagem do estudo anterior).
12. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
13. Indivíduos que doaram sangue nos três meses ou receberam sangue ou derivados de plasma nos seis meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
14. Incapacidade de jejuar ou consumir os alimentos fornecidos no estudo (incluindo qualquer alergia ou restrição alimentar conhecida clinicamente significativa).
15. Indivíduos que não cooperam, não querem ou não conseguem se comunicar com os investigadores e a equipe do centro (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).