Die Wirkung des GLP-1-Rezeptoragonisten auf die zerebrale Blutflussgeschwindigkeit bei Freiwilligen ohne Schlaganfall (EGRABINS1)

Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten werden aufgrund ihrer Fähigkeit, das Inkretinhormon GLP-1 nachzuahmen, häufig bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. GLP-1 erhöht die glukoseabhängige Insulinsekretion und senkt dadurch den Plasmaglukosespiegel. In den letzten Jahren wurden GLP-1-Rezeptoragonisten aufgrund ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, als mögliche Therapien für neurologische Störungen untersucht. Die Evidenz für die Behandlung zerebrovaskulärer Erkrankungen hat sich insbesondere in Schlaganfall-Tiermodellen vermehrt. GLP-1-Rezeptoren, die sich im Zentralnervensystem auf Neuronen und Endothel befinden, werden im Gehirn aufgrund von Ischämie hochreguliert. GLP-1-Rezeptoragonisten haben entzündungshemmende und antiapoptotische Eigenschaften gezeigt, und sie können die Zelle vor oxidativem Stress schützen und das Endothel schützen. Die innere Auskleidung der Blutgefäße, das Endothel, ist ein aktiver Bestandteil der endokrinen Funktion. Es beeinflusst die Bildung von Blutgerinnseln und spielt eine Rolle bei den Krankheitsmechanismen des Schlaganfalls. Die gegenwärtigen akuten und prophylaktischen Behandlungen von Schlaganfällen zielen hauptsächlich auf die Blutplättchenfunktion ab, aber nicht auf die Endothelfunktion.

Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie untersucht die Wirkung einer Einzeldosis des GLP-1-Rezeptoragonisten Exenatid auf die zerebrale Blutflussgeschwindigkeit, die kortikale Oxygation und die Endothelfunktion bei Probanden ohne zerebrovaskuläre Erkrankungen. Unseres Wissens ist die Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten auf die Geschwindigkeit des zerebralen Blutflusses bei gesunden Probanden noch nicht geklärt, und diese Studie dient als Kontrolle für eine ähnliche Studie, die die Wirkung auf Schlaganfallpatienten untersucht (Ref. zu EGRABIS1).

Der primäre Endpunkt ist die Änderung der mittleren Flussgeschwindigkeit in den mittleren Hirnarterien, gemessen durch transkraniellen Doppler. Die sekundären Endpunkte sind die Wirkungen auf das periphere Endothel, dabei: 1) Veränderungen des reaktiven Hyperämie-Index gemessen mit EndoPAT2000, 2) Veränderungen des Knöchel-Arm-Index und 3) Veränderungen der endothelialen/entzündlichen Biomarker im Blut. Die primären und sekundären Endpunkte werden vor und bis zu drei Stunden nach der Verabreichung von Exenatid gemessen.

Die allgemeine Hypothese ist, dass GLP-1-Rezeptoragonisten eine neue potenzielle neuroprotektive Behandlung bei Schlaganfall darstellen könnten.