L'effet de l'agoniste du récepteur GLP-1 sur la vitesse du flux sanguin cérébral chez les volontaires non victimes d'un AVC (EGRABINS1)

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sont largement utilisés dans le traitement du diabète de type 2 en raison de leur capacité à imiter l'hormone incrétine, le GLP-1. Le GLP-1 augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et réduit ainsi le taux de glucose plasmatique. Au cours des dernières années, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont été étudiés comme thérapies possibles pour les troubles neurologiques, en raison de leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. Les preuves du traitement des maladies cérébrovasculaires se sont multipliées, en particulier dans les modèles animaux d'AVC. Les récepteurs GLP-1, qui sont situés dans le système nerveux central sur les neurones et l'endothélium, sont régulés positivement dans le cerveau en raison de l'ischémie. Les agonistes des récepteurs GLP-1 ont montré des propriétés anti-inflammatoires et anti-apoptotiques, et ils peuvent protéger la cellule du stress oxydatif et peuvent protéger l'endothélium. La paroi interne des vaisseaux sanguins, l'endothélium, est un composant actif de la fonction endocrinienne. Il affecte la formation de caillots sanguins et joue un rôle dans les mécanismes pathologiques de l'AVC. Les traitements aigus et prophylactiques actuels de l'AVC ciblent principalement la fonction plaquettaire, mais pas la fonction endothéliale.

Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle étudie l'effet d'une dose unique de l'agoniste du récepteur GLP-1, l'exénatide, sur la vitesse du flux sanguin cérébral, l'oxygation corticale et la fonction endothéliale chez des sujets indemnes de maladies cérébrovasculaires. À notre connaissance, l'effet des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur la vitesse du flux sanguin cérébral chez les sujets sains n'a pas encore été clarifié, et cette étude sert de contrôle pour une étude similaire portant sur l'effet sur les patients victimes d'AVC (réf. à EGRABIS1).

Le critère principal est la variation de la vitesse moyenne d'écoulement dans les artères cérébrales moyennes mesurée par doppler transcrânien. Les critères d'évaluation secondaires sont les effets sur l'endothélium périphérique, à savoir : 1) les modifications de l'indice d'hyperémie réactive mesuré par EndoPAT2000, 2) les modifications de l'indice cheville-bras et 3) les modifications des biomarqueurs endothéliaux/inflammatoires dans le sang. Les critères de jugement principal et secondaire sont mesurés avant et jusqu'à trois heures après l'administration d'exénatide.

L'hypothèse générale est que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient représenter un nouveau traitement neuroprotecteur potentiel dans les accidents vasculaires cérébraux.