Het effect van GLP-1-receptoragonist op de cerebrale bloedstroomsnelheid bij niet-beroerte vrijwilligers (EGRABINS1)

Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten worden veel gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2 vanwege hun vermogen om het incretinehormoon GLP-1 na te bootsen. GLP-1 verhoogt de glucoseafhankelijke insulinesecretie en verlaagt daardoor de plasmaglucosespiegel. De afgelopen jaren zijn GLP-1-receptoragonisten onderzocht als mogelijke therapieën voor neurologische aandoeningen, vanwege hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Het bewijs van de behandeling van cerebrovasculaire aandoeningen is toegenomen, vooral in modellen met een beroerte bij dieren. GLP-1-receptoren, die zich in het centrale zenuwstelsel op neuronen en endotheel bevinden, worden in de hersenen opgereguleerd als gevolg van ischemie. GLP-1-receptoragonisten hebben ontstekingsremmende en anti-apoptotische eigenschappen getoond, en ze kunnen de cel beschermen tegen oxidatieve stress en kunnen het endotheel beschermen. De binnenbekleding van bloedvaten, het endotheel, is een actief onderdeel van de endocriene functie. Het beïnvloedt de vorming van bloedstolsels en speelt een rol bij de ziektemechanismen van een beroerte. De huidige acute en profylactische behandelingen van een beroerte zijn voornamelijk gericht op de bloedplaatjesfunctie, maar niet op de endotheliale functie.

Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie onderzoekt het effect van een enkele dosis van de GLP-1-receptoragonist, exenatide, op de cerebrale bloedstroomsnelheid, corticale oxygatie en endotheliale functie bij proefpersonen die vrij zijn van cerebrovasculaire aandoeningen. Voor zover wij weten, is het effect van GLP-1-receptoragonisten op de cerebrale bloedstroomsnelheid bij gezonde proefpersonen nog niet opgehelderd, en deze studie dient als controle voor een soortgelijke studie die het effect op patiënten met een beroerte onderzoekt (ref. naar EGRABIS1).

Het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde stroomsnelheid in de middelste cerebrale arteriën, gemeten met een transcraniale doppler. De secundaire eindpunten zijn de effecten op het perifere endotheel, hierbij: 1) veranderingen in de reactieve hyperemie-index gemeten door EndoPAT2000, 2) veranderingen in de enkel-armindex, en 3) veranderingen in endotheliale/inflammatoire biomarkers in het bloed. De primaire en secundaire eindpunten worden gemeten vóór en tot drie uur na toediening van exenatide.

De algemene hypothese is dat GLP-1-receptoragonisten een nieuwe potentiële neuroprotectieve behandeling bij een beroerte kunnen zijn.