L'effetto dell'agonista del recettore GLP-1 sulla velocità del flusso sanguigno cerebrale nei volontari non colpiti da ictus (EGRABINS1)

Gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) simili al glucagone sono ampiamente utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 grazie alla loro capacità di imitare l'ormone incretina, GLP-1. Il GLP-1 aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente e quindi riduce il livello di glucosio plasmatico. Negli ultimi anni, gli agonisti del recettore del GLP-1 sono stati studiati come possibili terapie per i disturbi neurologici, grazie alla loro capacità di attraversare la barriera emato-encefalica. Le prove del trattamento delle malattie cerebrovascolari sono aumentate soprattutto nei modelli di ictus animale. I recettori del GLP-1, che si trovano nel sistema nervoso centrale sui neuroni e nell'endotelio, sono sovraregolati nel cervello a causa dell'ischemia. Gli agonisti del recettore del GLP-1 hanno mostrato proprietà antinfiammatorie e anti-apoptotiche e possono proteggere la cellula dallo stress ossidativo e possono proteggere l'endotelio. Il rivestimento interno dei vasi sanguigni, l'endotelio, è un componente attivo della funzione endocrina. Colpisce la formazione di coaguli di sangue e svolge un ruolo nei meccanismi patologici dell'ictus. Gli attuali trattamenti acuti e profilattici dell'ictus mirano principalmente alla funzione piastrinica, ma non alla funzione endoteliale.

Questo studio in doppio cieco, randomizzato e controllato indaga l'effetto di una singola dose dell'agonista del recettore del GLP-1, exenatide, sulla velocità del flusso sanguigno cerebrale, sull'ossigenazione corticale e sulla funzione endoteliale in soggetti senza malattie cerebrovascolari. A nostra conoscenza, l'effetto degli agonisti del recettore del GLP-1 sulla velocità del flusso sanguigno cerebrale in soggetti sani non è stato ancora chiarito e questo studio funge da controllo per uno studio simile che studia l'effetto sui pazienti con ictus (rif. a EGRABIS1).

L'endpoint primario è la variazione della velocità media del flusso nelle arterie cerebrali medie misurata mediante doppler transcranico. Gli endpoint secondari sono gli effetti sull'endotelio periferico, con la presente: 1) variazioni dell'indice di iperemia reattiva misurato da EndoPAT2000, 2) variazioni dell'indice caviglia-braccio e 3) variazioni dei biomarcatori endoteliali/infiammatori nel sangue. Gli endpoint primari e secondari sono misurati prima e fino a tre ore dopo la somministrazione di exenatide.

L'ipotesi generale è che gli agonisti del recettore del GLP-1 possano rappresentare un nuovo potenziale trattamento neuroprotettivo nell'ictus.