El efecto del agonista del receptor GLP-1 sobre la velocidad del flujo sanguíneo cerebral en voluntarios sin accidente cerebrovascular (EGRABINS1)

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) se usan ampliamente en el tratamiento de la diabetes tipo 2 debido a su capacidad para imitar a la hormona incretina, GLP-1. GLP-1 aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y, por lo tanto, reduce el nivel de glucosa en plasma. En los últimos años, los agonistas del receptor GLP-1 se han investigado como posibles terapias para los trastornos neurológicos, debido a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica. La evidencia del tratamiento de las enfermedades cerebrovasculares ha ido en aumento, especialmente en modelos animales de accidente cerebrovascular. Los receptores de GLP-1, que se encuentran en el sistema nervioso central en las neuronas y el endotelio, aumentan en el cerebro debido a la isquemia. Los agonistas del receptor de GLP-1 han mostrado propiedades antiinflamatorias y antiapoptóticas, y pueden proteger a la célula del estrés oxidativo y pueden proteger el endotelio. El revestimiento interno de los vasos sanguíneos, el endotelio, es un componente activo de la función endocrina. Afecta la formación de coágulos de sangre y juega un papel en los mecanismos de enfermedad del accidente cerebrovascular. Los tratamientos agudos y profilácticos actuales del accidente cerebrovascular se dirigen principalmente a la función plaquetaria, pero no a la función endotelial.

Este ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego investiga el efecto de una dosis única del agonista del receptor GLP-1, exenatida, sobre la velocidad del flujo sanguíneo cerebral, la oxigenación cortical y la función endotelial en sujetos sin enfermedades cerebrovasculares. Hasta donde sabemos, el efecto de los agonistas del receptor GLP-1 sobre la velocidad del flujo sanguíneo cerebral en sujetos sanos aún no se ha aclarado, y este estudio sirve como control para un estudio similar que investiga el efecto en pacientes con accidente cerebrovascular (ref. a EGRABIS1).

El punto final primario es el cambio en la velocidad media del flujo en las arterias cerebrales medias medido por doppler transcraneal. Los criterios de valoración secundarios son los efectos sobre el endotelio periférico, a saber: 1) cambios en el índice de hiperemia reactiva medido por EndoPAT2000, 2) cambios en el índice tobillo-brazo y 3) cambios en los biomarcadores endoteliales/inflamatorios en la sangre. Los criterios de valoración primario y secundario se miden antes y hasta tres horas después de la administración de exenatida.

La hipótesis general es que los agonistas del receptor de GLP-1 pueden representar un nuevo tratamiento neuroprotector potencial en el accidente cerebrovascular.