Molekulare Charakterisierung der akuten erythroiden Leukämie (M6-AML) mittels gezielter Next-Generation-Sequenzierung

Akute erythroide Leukämie (AEL) ist eine morphologisch unterschiedliche, seltene (o5 %) akute myeloische Leukämie (AML), die in der französisch-amerikanisch-britischen Klassifikation (FAB) als M6 eingestuft wird. Die Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation unterscheidet zwei Unterklassen: M6a, eine Leukämie mit myeloischen Blastenzellen, und M6b, eine sehr seltene, rein erythroide AML. Aufgrund der erythroblastischen Proliferation, die bei Vorliegen einer Dysplasie verstärkt ist, kann es schwierig sein, zwischen einem myelodysplastischen Syndrom und einem AEL zu unterscheiden. Es gibt keine wiederkehrende zytogenetische Anomalie, die spezifisch für AEL ist, und die Prognose ist mit einer mittleren Überlebenszeit von 17 Monaten schlecht. Eine Untersuchung von 14 Genen in einer Serie von 92 Fällen hat gezeigt, dass Mutationen bei AEL häufig sind und sich etwas von den anderen AMLs durch den geringeren bzw. höheren Anteil an FLT3-ITD- bzw. TP53-Mutationen unterscheiden. In der TCGA-Datenbank werden nur drei Fälle von AEL gemeldet. Um AEL weiter zu charakterisieren, festzustellen, ob es sich um eine eigene Klasse von AML handelt, und die Gründe für die schlechte Prognose zu dokumentieren, werden die Forscher mithilfe von Array Comparative Genomic Hybridization (aCGH) und Next-Generation Sequencing (NGS) nach molekularen Veränderungen in 40 M6a-AMLs suchen ) von 106 Genen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie bei myeloischen Malignomen oder bei der Erythrozytendifferenzierung eine Rolle spielen.