Moleculaire karakterisering van acute erytroïde leukemie (M6-AML) met behulp van gerichte next-generation sequencing

Acute erytroïde leukemie (AEL) is een morfologisch onderscheiden, zeldzame (<5%) acute myeloïde leukemie (AML) ontworpen als M6 in de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie. De classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie erkent twee subklassen, M6a, een leukemie met myeloïde blastcellen, en M6b, een zeer zeldzame, puur erytroïde AML. Het kan moeilijk zijn om onderscheid te maken tussen een myelodysplastisch syndroom en AEL vanwege de proliferatie van erytroblasten, die toeneemt wanneer dysplasie aanwezig is. Er is geen terugkerende cytogenetische afwijking specifiek voor AEL en de prognose is slecht met een mediane overleving van 17 maanden. Een studie van 14 genen in een reeks van 92 gevallen heeft aangetoond dat mutaties frequent voorkomen in AEL en enigszins verschillen van de andere AML's door respectievelijk het lagere en hogere aandeel van FLT3-ITD- en TP53-mutaties. Slechts drie gevallen van AEL worden gerapporteerd in de TCGA-database. Om AEL verder te karakteriseren, te bepalen of het een afzonderlijke klasse van AML vormt en de redenen voor de slechte prognose te documenteren, zullen de onderzoekers zoeken naar moleculaire veranderingen in 40 M6a-AML's met behulp van array-vergelijkende genomische hybridisatie (aCGH) en sequencing van de volgende generatie (NGS). ) van 106 genen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een rol spelen bij myeloïde maligniteiten of bij erytrocytdifferentiatie.