Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen für Patienten mit wiederkehrenden oder metastasierten malignen Tumoren
11. Oktober 2016 aktualisiert von: Jinwen Sun, China Meitan General Hospital
Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von autologen T-Zellen, die entwickelt wurden, um chimäre Antigenrezeptoren zu exprimieren, die auf Mesothelin bei Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten bösartigen Tumoren abzielen
Dies ist eine einarmige, offene, an einem Zentrum durchgeführte klinische Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von autologen T-Zellen, die so konstruiert sind, dass sie chimäre Antigenrezeptoren exprimieren, die auf Mesothelin bei erwachsenen Patienten mit Mesothelin-positiven, rezidivierenden oder metastasierten bösartigen Tumoren abzielen Tumore.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
20
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China, 100028
- Rekrutierung
- China Meitan General Hospital
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Kontakt:
- Shidong Wei, MD
- Telefonnummer: +86-13146634751
- E-Mail: liqinghe9644679@163.com
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Mesothelin-positiven, rezidivierenden oder metastasierten malignen Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, Eierstockkrebs oder Pleuramesotheliom.
- rezidiviert oder metastasiert nach Standardbehandlung
- messbare Tumoren nach RECIST1.1-Standard
- Patienten sind 18 bis 70 Jahre alt.
- Lebenserwartung > 3 Monate.
- KPS ≥70.
- zufriedenstellende Hauptorganfunktionen: angemessene Herzfunktion mit LVEF≥50 %; keine offensichtlichen Anomalien im EKG; Pulsoximetrie ≥ 90 %; Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance≥40 ml/min; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl .
- Blut: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und ein Jahr nach der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die eine Langzeitanwendung von systemischen Hormonarzneimitteln oder einer immunsuppressiven Therapie benötigen
- aktive Infektion.
- HIV-positiv.
- aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
- derzeit in einem anderen Studium eingeschrieben.
- Patienten sind nach Meinung der Prüfärzte möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.
- Patienten, die an einer allergischen Erkrankung leiden oder allergisch gegen T-Zell-Produkte oder andere in der Studie verwendete biologische Wirkstoffe sind.
- Patienten, deren Tumore in das Knochenmark metastasiert sind oder klinische Anzeichen von Knochenmetastasen aufweisen, wie z. B. Knochen- und Gelenkschmerzen.
- Patienten mit Hirnmetastasen oder Anzeichen von Hirnmetastasen, wie z. B. Verlust des Selbstbewusstseins.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen
Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen. Es wird eine CAR T-Dosierung im Bereich von 5 × 10 ^ 4 /kg bis 1 × 10 ^ 7 /kg getestet. |
Die Patienten erhalten eine dreitägige Chemotherapie mit Cyclophosphamid, die darauf abzielt, die Lymphozyten zu depletieren.
1 bis 4 Tage nach der Lymphodepletion erhalten die Patienten intravenös Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen in einem dreitägigen Split-Dose-Schema (Tag 0,10 %; Tag 1, 30 %; Tag 2, 60 %).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der Infusion autologer Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen, bewertet anhand der Vorfälle behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTCAE V4.0
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vorfälle behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTCAE V4.0
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Behandlungsansprechrate von Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: 4 Wochen
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Definiert als Gesamtansprechrate (ORR), der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), stabile Krankheit (SD) oder progressive Krankheit (PD) erreichten, basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen in der Version mit solidem Tumor 1.1 (RECIST1.1).
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4 Wochen
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Proliferation von Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
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gemessen durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie
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6 Monate
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Aktivierung von Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
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gemessen durch Zytokinspiegel im Blut nach CAR-T-Zell-Infusion
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6 Monate
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Persistenz von Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 1 Jahr
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gemessen durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jinwen Sun, MD, China Meitan General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2016
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. August 2018
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. August 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. Oktober 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Oktober 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- K16-4
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Unentschieden
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