Untersuchung der Volumenreduktion von Uterusmyomen nach Embolisation oder Mikrowellenbehandlung (MYOMIC1)

Hintergrund

Uterusmyome sind gutartige Tumore, die am häufigsten bei Frauen im gebärfähigen Alter auftreten. Symptome von Uterusmyomen können starke Menstruationsblutungen sein, die zu Anämie, Drucksymptomen, Darmsymptomen oder Harndrang führen können. Die Hysterektomie bleibt der Referenzstandard in der Behandlung von Uterusmyomen. Es kann jedoch langfristige Nebenwirkungen wie Schmerzen und Genitovaginalprolaps verursachen. Es birgt auch ein erhebliches Risiko kurzfristiger Komplikationen wie Infektionen und Organschäden. Die Myomektomie ist eine weitere konventionelle Behandlung, die jedoch laut Literatur mit einer Rezidivrate von bis zu 20 % verbunden ist. Es birgt das gleiche kurzfristige Komplikationsrisiko wie die Hysterektomie, jedoch mit geringerer Häufigkeit.

In den letzten Jahren wurde der Erforschung von minimal-invasiven oder nicht-invasiven Therapien mit uterinerhaltender Wirkung, wie uterine arterielle Embolisation (UAE), Radiofrequenz (RF), Mikrowellenbehandlung und hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU), zunehmende Aufmerksamkeit geschenkt. Die HF-Ablation erfordert oft die Hilfe eines laparoskopischen Verfahrens, das invasiv ist. HIFU ist bei kleinen Myomen wirksam, kann aber bei großen Myomen mit mehrstündigen Behandlungen zeitaufwändig sein. Ultraschall- oder Computertomographie-geführte perkutane Mikrowellen-Thermoablation ist minimal invasiv, hat einen geringen Zeitaufwand, ist einfach durchzuführen und wurde in großem Umfang für die Behandlung von soliden Tumoren in anderen Organen als dem Uterus mit günstigen Wirkungen eingesetzt.

Die Mikrowellenablation von Myomen und Endometrium wurde in China und Japan durchgeführt. Die Wirkung und Akzeptanz war hoch. Das Forschungsteam dieser Studie war in China, um die Behandlung zu untersuchen. Wir haben die Klinik besucht und das Verfahren studiert sowie prä- und postoperativ mit Patienten gesprochen. Die Ausrüstung des Danderyd Hospital hat die gleichen Output-Effekte wie die Ausrüstung in China. Das Danderyd Hospital hat die Methode zur Anwendung bei Uterusmyomen zugelassen. Es wurde jedoch keine randomisierte Vergleichsstudie zu anderen minimal-invasiven Methoden durchgeführt.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Durchführbarkeit und Akzeptanz der perkutanen CT- oder ultraschallgesteuerten Mikrowellenablation und der Embolisation der Uterusarterie zur Behandlung von Uterusmyomen in einer randomisierten Einzelblindstudie zu vergleichen.

Leistungsberechnung

Um einen Unterschied zwischen den Gruppen in der Myomschrumpfung nach 6 Monaten von 75 % in der Mikrowellenablation und 50 % in der Embolisationsgruppe mit einer Standardabweichung von 25 % bei einem Alpha von 0,05 und einer Power von 80 % zeigen zu können, bräuchten wir 16 Frauen in jeder Gruppe und müssen daher 32 Frauen randomisieren.

Um den Verlust der Nachbeobachtung oder den Abbruch zu kompensieren, werden insgesamt 36 Frauen randomisiert.

Rekrutierung und Randomisierung

Frauen, die Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden in der Ambulanz des Danderyds Hospital identifiziert. Anzeigen können in lokalen Zeitungen oder in sozialen Medien (Facebook und Instagram) und einschlägigen Webseiten oder in Frauenkliniken geschaltet werden.

Frauen werden randomisiert, nachdem sie mündlich und schriftlich aufgeklärt und ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben und nach Erfüllung der Ein- und Ausschlusskriterien nach MRT-Untersuchung. Die Randomisierung erfolgt in zufällig permutierten 6er-Blöcken im Verhältnis 1:1. Die Randomisierung erfolgt gemäß einer computergenerierten Randomisierungssequenz. Nachdem die Patienten ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben und den Einschluss ohne Ausschlusskriterien nach der initialen Magnetresonanztomographie erfüllt haben, werden sie durch fortlaufendes Öffnen von versiegelten undurchsichtigen Umschlägen, die den Randomisierungscode enthalten, einer Intervention zugeteilt.

Blendung

Patienten und Prüfärzte werden nicht verblindet. Die MRT wird von einem verblindeten Radiologen durchgeführt und ausgewertet.

Methode

Evaluierung vor der Randomisierung

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung, aber vor der Randomisierung, werden die Patientinnen einer MRT der Uterusmyome unterzogen. Patienten mit einem einzelnen Myom, das mehr als 6 cm misst, werden von der weiteren Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Alle Frauen, die nach der MRT-Untersuchung in die Studie aufgenommen wurden, füllen während der Menstruation vor der Behandlung eine PBAC-Bewertung aus. Frauen werden einen Monat vor der Behandlung ein VAS für maximale Schmerzen füllen. Zusätzlich wird ein Vollblutbild ausgewertet.

Wie bei der Embolisation der Uterusarterie wird vor einer Behandlung kein pathologischer Bericht erstellt.

Mikrowellenablation

Die Mikrowellenablation wird perkutan unter Verwendung eines Covidien Emprint-Mikrowellenablationssystems mit einem 30-90-Watt-Effekt in einer 14-16-Gauge-Nadel mit einer Keramikspitze unter Verwendung von Computertomographie mit Fusionstechnik oder Ultraschall für die Myom-Bildgebung und Nadelführung durchgeführt. Nach Identifizierung des Nadelwegs mit CT oder peroperativem Ultraschall wird eine Lokalanästhesie (Carbocain 1% mit 0,05 mg/ml Adrenalin) entlang des Nadelwegs verabreicht und ein kleiner Hautschnitt mit einem Skalpell für den Nadeleintritt vorgenommen. Die Patienten erhalten während der Behandlung eine intravenöse Anästhesie mit Spontanatmung oder Vollnarkose, um die Bewegung während der Ablation zu minimieren.

Embolisation der Uterusarterie

Die Embolisation wird bei wachen Frauen mit einem Epiduralkatheter zur Schmerzlinderung durchgeführt. Ein Katheter wird in die Femoralarterie eingeführt, um während der Röntgenüberwachung und während der Kontrastmittelgabe Zugang zur Uterusarterie zu erhalten, um das Fibrom und seine unterstützende arterielle Versorgung sichtbar zu machen. Wenn der unterstützende Arterienast identifiziert wurde, werden Polyvinylalkoholpartikel in den Blutkreislauf freigesetzt. Diese Partikel verursachen eine Thrombose im Gefäß.

Bewertung nach der Behandlung

Frauen schätzen den maximalen postoperativen VAS-Schmerz am Tag der Operation und den folgenden 7 Tagen. Darüber hinaus werden sie notieren, wie viele Tage vergangen sind, bevor alle Schmerzen abgeklungen sind, die Einnahme von Schmerzmitteln wird notiert und der Zeitraum bis zur Wiederaufnahme der normalen täglichen Aktivitäten angegeben. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wird vermerkt. Menstruationsblutverlust (PBAC) wird bei der ersten Menstruation, Menstruation Nummer 3 und 5 nach der Behandlung festgestellt. PBAC ist ein validiertes Instrument zur Quantifizierung des menstruellen Blutverlusts.

Nachsorgeuntersuchungen finden nach der ersten Menstruation etwa 1 Monat und 3 und 6-7 Monate nach der Behandlung statt.

Beim Folgebesuch 1, 3 Monate und 6 Monate nach der Behandlung wird die Akzeptanz als allgemeine Zufriedenheit mit der Behandlung auf einer Skala von 1-7 bewertet und ob die Frau die Behandlung einer Freundin weiterempfehlen würde.

6 Monate nach der Behandlung (+/-15 Tage) wird ein neuer MRT-Scan durchgeführt. Die Frauen werden dann gebeten, an einer langfristigen Nachsorge teilzunehmen, bei der das Fibromwachstum mittels Ultraschall und das Wiederauftreten von Symptomen mittels PBAC jährlich bis zum Widerruf der Einwilligung bewertet werden.

Klinische Bedeutung

Uterusmyome sind eine gutartige Erkrankung, haben jedoch erhebliche Auswirkungen auf das Leben von Frauen. Bis zu 70 % der Frauen haben Myome. Die selbstberichtete Häufigkeit von Uterusmyomen variiert jedoch zwischen den Ländern und reicht in einigen Ländern von 4 % bis 15 % – wahrscheinlich abhängig von der Verwendung von Ultraschall in der gynäkologischen Praxis und den Informationen, die den Frauen gegeben werden. Frauen mit selbstberichteten Uterusmyomen berichten viel häufiger über Symptome, die bekanntermaßen durch Myome verursacht werden, wie starke Menstruationsblutungen, Drucksymptome, Harndrang und Schmerzen (Dysmenhorrea und Dyspareunie). Myome bleiben in den meisten westlichen Ländern die häufigste Ursache für Hysterektomien. Da die Hysterektomie ein hochinvasives Verfahren ist, das für Frauen Kosten in Form von Arbeitsausfällen und kurz- und langfristigen Komplikationen verursacht, sollte die Suche nach neuen minimalinvasiven Behandlungen ein Schwerpunkt der Gesundheitsversorgung bleiben.