Aurinia Frühe Proteinreduktion im Urin sagt Reaktion voraus (AURION)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Diagnose des systemischen Lupus erythematodes (SLE) gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (1997; siehe Anhang 6).
• Nierenbiopsie innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening mit histologischer Diagnose einer Lupusnephritis International Society of Nephrology/Renal Pathology Society Klasse III, IV-S oder IV-G, (A) oder (A/C); oder Klasse V, allein oder in Kombination mit Klasse III oder IV.
• Labornachweis einer aktiven Nephritis beim Screening, definiert als: Klasse III, IV-S oder Klasse IV-G (Proteinurie ≥ 1000 mg/24 Stunden bei Beurteilung durch 24-Stunden-Urinsammlung, definiert durch ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) von ≥1,0 mg/mg, bestimmt in einer ersten morgendlichen Urinprobe). Klasse V, allein oder in Kombination mit Klasse III oder IV (Proteinurie ≥ 1.500 mg/24 Stunden bei Beurteilung durch 24-Stunden-Urinsammlung, definiert durch einen UPCR von ≥ 1,5 mg/mg, bestimmt in einer ersten morgendlichen Urinprobe).

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration von ≤45 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
• Benötigt derzeit eine Nierendialyse (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums eine Dialyse benötigen.
• Eine frühere Nierentransplantation oder geplante Transplantation innerhalb des Studienbehandlungszeitraums.
• Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen, die durch vollständige Exzision behandelt wurden. Patienten mit zervikaler Dysplasie, d. h. einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie 1, die jedoch mit einer Konisation oder einem elektrochirurgischen Schleifenexzisionsverfahren behandelt wurden und bei denen ein normaler wiederholter Papanicolaou-Abstrichtest (PAP) durchgeführt wurde, sind zulässig.
• Lymphoproliferative Erkrankung oder frühere totale lymphatische Bestrahlung.
• Schwere Virusinfektion (z. B. Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Aktive Tuberkulose (TB) oder bekannte Vorgeschichte von TB/Hinweis auf alte TB, wenn keine Prophylaxe mit Isoniazid eingenommen wird.
• Andere bekannte klinisch signifikante aktive Erkrankungen, wie:
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder angeborenem Long-QT-Syndrom. QT-Intervalldauer korrigiert für die Herzfrequenz mit Methode von Fridericia (QTcF) von mehr als 480 ms bei Vorliegen eines normalen QRS-Intervalls (<110 ms) zum Zeitpunkt des Screenings führt zum Ausschluss.
• Leberfunktionsstörung (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase oder Bilirubin größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts) beim Screening und vor der Einschreibung bestätigt.
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, die orale Steroide erfordern.
• Knochenmarksinsuffizienz ohne Zusammenhang mit aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE) (nach Einschätzung des Prüfarztes) mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen < 2.500/mm3; absolute Neutrophilenzahl < 1,3 × 103/μl; Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 50.000/mm3).
• Aktive Blutungsstörungen.
• Aktuelle Infektion, die IV-Antibiotika erfordert.