La riduzione delle proteine ​​urinarie precoci di Aurinia predice la risposta (AURION)

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (1997; vedi Appendice 6).
• Biopsia renale entro 24 mesi prima dello screening con diagnosi istologica di nefrite lupica International Society of Nephrology/Renal Pathology Society Classi III, IV-S o IV-G, (A) o (A/C); o Classe V, da solo o in combinazione con Classe III o IV.
• Evidenza di laboratorio di nefrite attiva allo screening, definita come: Classe III, IV-S o Classe IV-G (proteinuria ≥1000 mg/24 ore se valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore, definita da un rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR) di ≥1,0 mg/mg valutati in un campione di urina del primo mattino). Classe V, da sola o in combinazione con Classe III o IV, (proteinuria ≥1.500 mg/24 ore se valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore, definita da un UPCR ≥1,5 mg/mg valutato in un campione di urina del primo mattino).

Criteri chiave di esclusione:

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica di ≤45 mL/min/1,73 m2 allo screening
• Attualmente richiede dialisi renale (emodialisi o dialisi peritoneale) o si prevede che richieda dialisi durante il periodo di studio.
• Un precedente trapianto di rene o trapianto pianificato durante il periodo di trattamento dello studio.
• Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati mediante escissione completa. I soggetti con displasia cervicale che è neoplasia intraepiteliale cervicale 1, ma sono stati trattati con procedura di escissione elettrochirurgica di conizzazione o ansa e hanno avuto un normale test di papanicolaou striscio (PAP) ripetuto sono ammessi.
• Malattia linfoproliferativa o precedente irradiazione linfoide totale.
• Infezione virale grave (come citomegalovirus (CMV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV)) entro 3 mesi dallo screening; o nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Tubercolosi attiva (TB) o storia nota di tubercolosi/evidenza di vecchia tubercolosi se non si assume la profilassi con isoniazide.
• Altre condizioni mediche attive clinicamente significative note, come:
• Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di aritmia cardiaca o sindrome congenita del QT lungo. La durata dell'intervallo QT corretta per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) superiore a 480 msec in presenza di un normale intervallo QRS (<110 msec) al momento dello screening comporterà l'esclusione.
• - Disfunzione epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale) allo screening e confermata prima dell'arruolamento.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica o asma che richiedono steroidi orali.
• Insufficienza del midollo osseo non correlata al lupus eritematoso sistemico attivo (LES) (secondo il giudizio dello sperimentatore) con conta dei globuli bianchi <2.500/mm3; conta assoluta dei neutrofili <1,3 × 103/μL; trombocitopenia (conta piastrinica <50.000/mm3).
• Disturbi emorragici attivi.
• Infezione in corso che richiede antibiotici EV.