Interferonfreie antivirale Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion bei Opioid-substituierten Patienten (INFO)

Die neuen interferonfreien antiviralen Therapien zur Behandlung chronischer Hepatitis-C-Infektionen (CHC) erzielen beeindruckende SVR-Raten (Sustained Virological Response) von über 90 % bei kürzerer Behandlungsdauer und geringeren Nebenwirkungen, unabhängig von der Vorgeschichte der Behandlung oder dem Vorliegen einer fortgeschrittenen Leberfunktion Krankheiten.

In Europa wurden die meisten HCV-Infektionen durch injizierenden Drogenkonsum erworben und übertragen – daher stellen Menschen, die Drogen injizieren (PWID), die Mehrheit der Personen mit CHC-Infektionen in den westlichen Industriekulturen. Es gibt ausgezeichnete Therapiemöglichkeiten für Menschen mit Behinderungen, die sich in OST befinden, da der häufige Kontakt zwischen Behandlungsanbieter und Patient regelmäßige Diagnosen, eine fortlaufende Überwachung und eine nachhaltige Behandlung der HCV-Infektion bei diesen Patienten ermöglicht. Trotz zunehmender Belege dafür, dass Patienten in OST erfolgreich gegen HCV behandelt werden können, ist die Behandlungsaufnahme bei dieser vorherrschenden Risikogruppe immer noch sehr gering. Die aktuellen Erkenntnisse aus nicht drogenkonsumierenden Bevölkerungsgruppen haben nur begrenzte Auswirkungen auf die Bereitschaft von Ärzten, die Opioid-Substitutionsbehandlungen (OST), Hepatologen und Infektiologen durchführen, eine antivirale HCV-Behandlung mit IFN-freien DAAs durchzuführen, und auf die Bereitschaft von OST-Patienten, sich einer solchen Behandlung zu unterziehen Behandlung. Dementsprechend werden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit antiviraler HCV-Behandlungsschemata mit IFN-freien DAAs bei dieser relevanten Patientengruppe dringend benötigt. Das Ziel dieser prospektiven Kohortenstudie besteht darin, die Wirksamkeit, Sicherheit und vom Patienten berichtete Ergebnismessung von IFN-freien DAAs zur Behandlung von CHC bei OST-Patienten zu bewerten.

Das Hauptziel dieser offenen, beobachtenden, prospektiven Kohortenstudie wird darin bestehen, die Wirksamkeit von IFN-freien DAAs-Therapien zur Behandlung chronischer HCV-Infektionen bei OST-Patienten im klinischen Alltag zu bewerten.

Patienten werden wegen chronischer HCV mit jedem registrierten IFN-freien DAA-Protokoll und in Übereinstimmung mit der jeweiligen Fachinformation behandelt. Dadurch wird sichergestellt, dass Dosierung und Zeitplan durch Phase-I- oder spätere Forschung unterstützt werden. Der Studienarzt trifft alle medizinischen Entscheidungen hinsichtlich der Art der Medikamente und der Dosierung. Die individuelle Behandlungsdauer richtet sich nach dem jeweiligen Behandlungsprotokoll. Der Studienarzt ist für alle medizinischen Entscheidungen verantwortlich und wird die Behandlungsdosis, den Behandlungsplan, die Behandlungsdauer und das Ergebnis dokumentieren.

Die Wirksamkeit wird als anhaltende virologische Reaktion in Woche 12 und Woche 24 nach Behandlungsende definiert (SVR12 und SVR24). Die SVR-Raten werden anhand zweiseitiger 95 %-Konfidenzintervalle mit der Literatur zu nicht substanzbasierten Populationen verglichen. Die Berechnung der Stichprobengröße ergab, dass 295 OST-Patienten (HCV-behandlungsnaiv/Non-Responder/Relapser), die für eine Behandlung mit IFN-freien DAAs (gemäß der Produktzusammenfassung (SmPC)) in Frage kommen, eingeschlossen werden müssen. Um Abbrecher zu berücksichtigen, gehen wir von einer Überrekrutierung von 10 % aus, was zur Rekrutierung von 325 Patienten führt.

Zu den sekundären Zielen gehören die Erhebung von Sicherheitsdaten während der Behandlungsphase bis SVR12, die Einhaltung der Patienten und von Patienten berichtete Ergebnismaße wie Funktionsfähigkeit (Behinderung), Zufriedenheit mit der Behandlung, Gesundheitszustand, allgemeine Gesundheitswahrnehmung und gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Alle Analysen – Wirksamkeit und Sicherheit – werden sowohl als Intention-to-Treat-Analyse (ITT) als auch als Per-Protocol-Analyse (PP) durchgeführt. Die ITT-Stichprobe ist definiert als die Anzahl der Patienten, die mit der Behandlung beginnen (erste Dosis), während die PP-Stichprobe nur Patienten mit vollständigen Daten für SVR24 umfasst.