Interferonfri antiviral behandling av kronisk hepatitt C-virusinfeksjon blant opioidsubstituerte pasienter (INFO)

De nye interferonfrie antivirale regimene for behandling av kroniske hepatitt C (CHC)-infeksjoner oppnår imponerende vedvarende virologisk respons (SVR) over 90 %, med kortere behandlingsvarighet og reduserte bivirkninger, uavhengig av tidligere behandlingshistorie eller tilstedeværelse av avansert lever sykdommer.

I Europa har flertallet av HCV-infeksjoner blitt ervervet og overført gjennom injeksjonsbruk - derfor representerer personer som injiserer medikamenter (PWID) flertallet av individer med CHC-infeksjoner i de vestlige industrialiserte kulturene. Det er utmerkede terapeutiske alternativer for de PWID som er i OST, siden den hyppige kontakten mellom behandler og pasient tillater regelmessige diagnoser, en kontinuerlig overvåking og en bærekraftig håndtering av HCV-infeksjon blant disse pasientene. Til tross for økende bevis for at pasienter i OST med hell kan behandles for HCV, er behandlingsopptaket blant denne dominerende risikogruppen fortsatt svært lavt. Nåværende bevis fra ikke-medikamentbrukende populasjoner har bare en begrenset innvirkning på viljen til leger som gir opioidsubstitusjonsbehandling (OST), hepatologer og infeksjonsleger til å gi antiviral HCV-behandling med IFN-frie DAAer og på viljen til OST-pasienter til å gå inn i slike behandling. Data om effektiviteten og sikkerheten til antivirale HCV-behandlingsregimer med IFN-frie DAAer blant denne relevante pasientgruppen er derfor påtrengende. Målet med denne prospektive kohortstudien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten og pasientrapporterte utfallsmål for IFN-frie DAAer for behandling av CHC blant OST-pasienter.

Hovedmålet med denne åpne, observasjonelle, prospektive kohortstudien vil være å evaluere effektiviteten av IFN-frie DAA-regimer for behandling av kronisk HCV-infeksjon blant OST-pasienter i kliniske omgivelser.

Pasienter vil bli behandlet for kronisk HCV med en hvilken som helst type registrert IFN-fri DAA-protokoll og i samsvar med den respektive SmPC. Dette sikrer at doseringen og tidsplanen støttes av fase I eller senere forskning. Studielegen vil ta eventuelle medisinske beslutninger med hensyn til type medisin og doser. Den individuelle behandlingsvarigheten avhenger av den respektive behandlingsprotokollen. Studielegen er ansvarlig for enhver medisinsk avgjørelse og vil dokumentere behandlingsdosering, behandlingsplan, behandlingsvarighet og resultat.

Effektivitet er definert som vedvarende virologisk respons ved uke 12 og uke 24 etter avsluttet behandling (SVR12 og SVR24). SVR-rater vil bli sammenlignet med litteraturen om ikke-substansbrukende populasjoner på grunnlag av tosidige 95 % konfidensintervaller. Prøvestørrelsesberegningen viste at 295 OST-pasienter (HCV-behandlingsnaive/Ikke-responderer/Relapser) som er kvalifisert for behandling med IFN-fri DAA (i henhold til produktresumeet (SmPC)) må inkluderes. For å ta høyde for frafall vurderer vi en overrekruttering på 10 %, noe som resulterer i at 325 pasienter skal rekrutteres.

Sekundære mål inkluderer innsamling av sikkerhetsdata i behandlingsfasen frem til SVR12, pasientenes etterlevelse og pasientrapporterte resultatmål som funksjon (funksjonshemming), tilfredshet med behandlingen, helsestatus, generelle helseoppfatninger og helserelatert livskvalitet.

Alle analyser - effektivitet og sikkerhet - vil bli utført som intensjon-å-behandle (ITT) så vel som per protokoll (PP) analyser. ITT-utvalget er definert som antall pasienter som starter behandling (første dose), mens PP-utvalget kun inkluderer pasienter med fullstendige data for SVR24.