Interferonfri antiviral behandling av kronisk hepatit C-virusinfektion bland opioidsubstituerade patienter (INFO)

De nya interferonfria antivirala regimerna för behandling av kronisk hepatit C (CHC)-infektioner uppnår imponerande frekvenser för uthållet virologiskt svar (SVR) över 90 %, med kortare behandlingslängd och minskade biverkningar, oavsett tidigare behandlingshistoria eller förekomst av avancerad lever sjukdomar.

I Europa har majoriteten av HCV-infektioner förvärvats och överförts genom injektionsmissbruk - därför representerar personer som injicerar droger (PWID) majoriteten av individer med CHC-infektioner i de västerländska industrialiserade kulturerna. Det finns utmärkta terapeutiska alternativ för de PWID som är i OST, eftersom den frekventa kontakten mellan vårdgivare och patient tillåter regelbundna diagnoser, en kontinuerlig övervakning och en hållbar hantering av HCV-infektion bland dessa patienter. Men trots de växande bevisen för att patienter med OST framgångsrikt kan behandlas för HCV, är behandlingsupptaget bland denna dominerande riskgrupp fortfarande mycket lågt. De nuvarande bevisen från icke-droganvändande populationer har endast en begränsad inverkan på viljan hos läkare som tillhandahåller opioidsubstitutionsbehandling (OST), hepatologer och infektionsläkare att tillhandahålla antiviral HCV-behandling med IFN-fria DAA och på OST-patienters vilja att gå in i sådana behandling. Följaktligen behövs data om effektiviteten och säkerheten för antivirala HCV-behandlingsregimer med IFN-fria DAAs bland denna relevanta patientgrupp. Syftet med denna prospektiva kohortstudie är att bedöma effektiviteten, säkerheten och patientrapporterade resultatmått för IFN-fria DAAs för behandling av CHC bland OST-patienter.

Det primära målet för denna öppna, observationella, prospektiva kohortstudie kommer att vara att utvärdera effektiviteten av IFN-fria DAA-regimer för behandling av kronisk HCV-infektion bland OST-patienter i verkliga kliniska miljöer.

Patienter kommer att behandlas för kronisk HCV med någon form av registrerat IFN-fritt DAA-protokoll och i enlighet med respektive produktresumé. Detta säkerställer att doseringen och schemat stöds av fas I eller senare forskning. Studieläkaren kommer att fatta eventuella medicinska beslut med avseende på typ av medicin och doser. Den individuella behandlingslängden beror på respektive behandlingsprotokoll. Studiens läkare är ansvarig för alla medicinska beslut och kommer att dokumentera behandlingsdosering, behandlingsschema, behandlingslängd och resultat.

Effektivitet definieras som ihållande virologiskt svar vid vecka 12 och vecka 24 efter avslutad behandling (SVR12 och SVR24). SVR-frekvenser kommer att jämföras med litteraturen om icke-substansanvändande populationer på basis av tvåsidiga 95 % konfidensintervall. Beräkningen av provstorleken avslöjade att 295 OST-patienter (naiva HCV-behandling/icke-svarare/återfall) som är kvalificerade för behandling med IFN-fria DAA (enligt produktresumén (SmPC)) måste inkluderas. För att ta hänsyn till avhopp räknar vi med en överrekrytering på 10 %, vilket resulterar i att 325 patienter ska rekryteras.

Sekundära mål inkluderar insamling av säkerhetsdata under behandlingsfasen fram till SVR12, patienternas följsamhet och patientrapporterade resultatmått som funktion (handikapp), tillfredsställelse med behandlingen, hälsotillstånd, allmänna hälsouppfattningar och hälsorelaterad livskvalitet.

Alla analyser - effektivitet och säkerhet - kommer att utföras som intention-to-treat (ITT) samt per protokoll (PP) analyser. ITT-provet definieras som antalet patienter som påbörjar behandling (första dosen), medan PP-provet endast inkluderar patienter med fullständiga data för SVR24.