Einfluss von Polymorphismen von OCT2 und OCTN1 auf die kinetische Disposition von Gabapentin bei Patienten unter chronischer Einnahme

Gabapentin (GAB), ein Antikonvulsivum zur Behandlung von Epilepsie und chronischen Schmerzen, weist eine nichtlineare Kinetik auf, wird nicht metabolisiert und hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Studien deuten darauf hin, dass die renale Ausscheidung von GAB von der aktiven Sekretion durch den organischen Kationentransporter 2 (OCT2) und den organischen Kationen-/Ergothioneintransporter 1 (OCTN1) abhängt. Diese Transporter werden an der Membran der proximalen Nierentubuli exprimiert und sind an der Eliminierung endogener Verbindungen und vieler Medikamente beteiligt. Der genetische Polymorphismus von Arzneimitteltransportern wurde untersucht, um die Variabilität der kinetischen Disposition ihrer Substrate zu erklären. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss genetischer Polymorphismen von OCTN1 und OCT2 und anderer möglicher Kovariaten (z. B. Geschlecht, Alter, Kreatinin-Clearance, Body-Mass-Index) auf die kinetische Disposition von GAB bei Patienten zu untersuchen, die sich einer chronischen GAB-Behandlung unterziehen. Untersucht werden Patienten, die mindestens eine Woche lang mit GAB behandelt wurden. Blut- und Urinproben werden für die pharmakokinetische GAB-Analyse, die Serumkreatininanalyse und die Genotypisierung gesammelt. Die Plasmakonzentration von GAB wird mittels Flüssigkeitschromatographie mit UV-Detektion (LC-UV) bestimmt.